Μελέτη μοριακών δεικτών που σχετίζονται με τις οδούς καρκινογένεσης και εξέλιξης του ουροθηλιακού καρκινώματος της ουροδόχου κύστεως

Διδακτορική Διατριβή uoadl:3335992 42 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2023-07-11
Έτος εκπόνησης:
2023
Συγγραφέας:
Γούτας Δημήτριος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Ανδρέας Χ. Λάζαρης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Χαρίκλεια Γακιοπούλου, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Δημήτριος Βλαχοδημητρόπουλος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Νικόλαος Καβαντζάς, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Γεώργιος Αγρογιάννης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Στρατηγούλα Σακελλαρίου, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ειρήνη Θυμαρά, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη μοριακών δεικτών που σχετίζονται με τις οδούς καρκινογένεσης και εξέλιξης του ουροθηλιακού καρκινώματος της ουροδόχου κύστεως
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μελέτη μοριακών δεικτών που σχετίζονται με τις οδούς καρκινογένεσης και εξέλιξης του ουροθηλιακού καρκινώματος της ουροδόχου κύστεως
Περίληψη:
Η σημαντική ετερογένεια στην κλινική έκβαση μεταξύ των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης έχει αναδείξει την ύπαρξη διαφορετικών βιολογικών υπότυπων τόσο στα μυοδιηθητικά καρκινώματα της ουροδόχου κύστης (MIBC) όσο και στα μη μυοδιηθητικά καρκινώματα της ουροδόχου κύστης (NMIBC). Εν τω μεταξύ, η συμβολή των πρωτεϊνών σημείου ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος στην ικανότητα των νεοπλασμάτων να αποφεύγουν τους ανοσοποιητικούς μηχανισμούς έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη αρκετών ανοσοθεραπευτικών φαρμάκων που στοχεύουν στην πρωτεϊνη προγραμματισμένου κυτταρικού θάνατο-1 (PD-1) ή στον συνδέτη της (PD-L1). Ωστόσο, η έλλειψη οποιουδήποτε γνωστού βιοδείκτη που θα μπορούσε να προβλέψει την ανταπόκριση των ασθενών στην ανοσοθεραπεία έχει οδηγήσει σε μια πιο αγνωστική θεραπευτική προσέγγιση. Εδώ, παρουσιάζουμε μια μελέτη που διεξήχθη σε 77 ασθενείς με καρκινώματα της ουροδόχου κύστης (BC) (n = 77), σταδίων pTa έως pT2. Η χειρουργική αφαίρεση των νεοπλασμάτων έγινε μέσω διουρηθρικής εκτομής (TURBT) και αποτελούνταν από 24 όγκους χαμηλόβαθμης κακοήθειας (LG) και 53 όγκους υψηλόβαθμης κακοήθειας (HG). Οι όγκοι των ασθενών κατηγοριοποιήθηκαν στη συνέχεια σε μοριακούς υποτύπους, μέσω ενός ανοσοϊστοχημικού αλγορίθμου (CK5/6 και GATA3). Επιπλέον, όλα τα δείγματα χρώσθηκαν με anti-PD-L1 επιδεικνύοντας σημαντική συσχέτιση με τον βασικό ανοσοφαινότυπο, τούς όγκους σταδίου pT2 και τα υψηλόβαθμης κακοήθειας καρκινώματα. Ως εκ τούτου, επιχειρήσαμε να κατηγοριοποιήσουμε τους ασθενείς σε ομάδες πιθανώς ανταποκρινόμενων και πιθανώς μη ανταποκρινόμενων στην ανοσοθεραπεία με anti-PD-L1, με βάση τον μοριακό τους φαινότυπο. Τέλος, αναγνωρίζοντας το γεγονός ότι υπάρχει καθολική έλλειψη βιοδεικτών που σχετίζονται με την πρόβλεψη της ανταπόκρισης των ουροθηλιακών καρκινωμάτων σε ανοσοθεραπευτικούς παράγοντες, εξετάσαμε όλους τους όγκους για πιθανή ύπαρξη ανεπάρκειας του συστήματος ελέγχου επιδιόρθωσης αναντιστοιχιών του DNA (MMR).
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Ουροθηλιακό καρκίνωμα, Μοριακή ταξινόμηση, Μοριακοί υπότυποι, Βασικού τύπου, Αυλικού τύπου
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
126
Αριθμός σελίδων:
136
Goutas Dimitrios PhD.pdf (2 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο