Μονάδα:
Τομέας ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΧΗΜΕΙΑΣΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2011-12-08
Συγγραφέας:
Ορφανού Φωτεινή
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Καθηγήτρια Αικατερίνη Αντωνιάδου-Βυζά Επιβλέπουσα
Πρωτότυπος Τίτλος:
Έλεγχος ποιότητας και σταθερότητας βελτιωμένων σκευασμάτων με σύμπλοκα αντιμικροβιακών παραγόντων και συνθετικά τροποποιημένων κυκλοδεξτρινών. μελέτες δομής και ιδιοτήτων των συμπλόκων
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Παρασκευάστηκαν τα σύμπλοκα εγκλεισμού των αντιμικροβιακών Οξολινικού Οξέος και
Κυπροφλοξακίνης με διάφορες κυκλοδεξτρίνες: φυσικές, εμπορικώς διαθέσιμα
συνθετικά παράγωγα και νέες συνθετικές κυκλοδεξτρίνες που φέρουν επιλεγμένα
σάκχαρα.Ο σχηματισμός των συμπλόκων επιβεβαιώθηκε και στη συνέχεια τα σύμπλοκα
χαρακτηρίστηκαν με φασματοσκοπικές ή φασματομετρικές μεθόδους.Αναπτύχθηκαν και
αξιολογήθηκαν ειδικές αναλυτικές μέθοδοι HPLC-UV για τον προσδιορισμό του ΟΧΑ
και της CIP και για τον έλεγχο σταθερότητάς τους.Η διαλυτότητα του ΟΧΑ
βελτιώνεται σημαντικά με τη σύμπλεξη.Η φωτοαποικοδόμηση του ΟΧΑ είναι ταχύτερη
στις υψηλές συγκεντρώσεις, ακολουθεί μηδενοταξική κινητική στο αρχικό τμήμα και
ο εγκλεισμός στην CD οδηγεί σε σημαντική βελτίωση της φωτοσταθερότητάς του.
Διαπιστώθηκε αύξηση της σταθερότητας της ελεύθερης CIP σε δείγματα υψηλότερων
συγκεντρώσεων και σε περισσότερο όξινα pH.Ελάττωση του ρυθμού φωτοαποικοδόμησης
της CIP στα σύμπλοκα με όλες τις CDς που μελετήθηκαν, σημαντική ελάττωση στα
σύμπλοκα με τις CDς που έφεραν ομοιοπολικά συνδεδεμένα σάκχαρα.Προσδιορίστηκαν
οι κατάλληλες συνθήκες παρασκευής στείρων διαλυμάτων των δραστικών συστατικών,
τα οποία ταυτόχρονα ήταν ασφαλή και αποτελεσματικά.Αξιολογήθηκαν τα
μικροβιολογικά πειράματα και βρέθηκε βελτίωση δραστικότητας, επομένως είναι
απαραίτητος σύμφωνα με τις διατάξεις ICH ο ποσοτικός προσδιορισμός εκτός των
δραστικών συστατικών και των κυκλοδεξτρινών.Αναπτύχθηκαν και αξιολογήθηκαν
μέθοδοι φασματοσκοπίας NMR και HPLC-ELSD για τον ταυτόχρονο ποσοτικό
προσδιορισμό MalβCD και CIP παρουσία του συμπλόκου τους. Η μέθοδος HPLC-ELSD
δίνει μικρότερα όρια ανίχνευσης και ποσοτικοποίησης και υπερέχει σε σχέση με τη
φασματοσκοπία qNMR όσον αφορά στη γραμμικότητα και πιστότητα της μεθόδου, με το
μειονέκτημα της αδυναμίας του ταυτόχρονου προσδιορισμού CIP και MalβCD παρουσία
του συμπλόκου τους.Η μέθοδος qNMR που αναπτύχθηκε υπερέχει σε ορθότητα και
επιπλέον είναι η μοναδική που επιτρέπει τον ταυτόχρονο προσδιορισμό CIP και
MalβCD παρουσία του συμπλόκου τους.
Λέξεις-κλειδιά:
Κυπροφλοξακίνη, Οξολινικό οξύ, Σύμπλοκα κυκλοδεξτρινών, ποσοτικό NMR, Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Απόδοσης με Ανιχνευτή σκέδασης φωτός, Μικροβιολογικός έλεγχος
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
227
