Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική ΧημείαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2014-02-10
Συγγραφέας:
Κουλουρίδη Ελένη
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Θ. Μαυρομούστακος Καθηγητής ΕΚΠΑ (επιβλέπων), Γ. Κόκοτος Καθηγητής ΕΚΠΑ, Β. Μαγκριώτη Λέκτορας ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Δημιουργία φαρμακοφόρου μοντέλου για το ένζυμο της κυτοσολικής φωσφολιπάσης Α2. Χρήση βιβλιοθηκών για την εξεύρεση χημικών οργανικών ενώσεων με υψηλή βαθμονόμηση μοριακής πρόσδεσης
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Creation of pharmacophore model for the enzyme cytosolic phospholipase A2 (cPLA2). The use of chemical databases for the discovery of novel potential leads.
Περίληψη:
Το ένζυμο κυτοσολική φωσφολιπάση Α2 (cPLA2) παρουσιάζει ως θεμελιώδη λειτουργία
την απελευθέρωση του αραχιδονικού οξέος από τις φωσφολιπιδικές μεμβράνες. Το
αραχιδονικό οξύ αποτελεί την πρόδρομο ένωση για το σχηματισμό των λιπιδικών
μεσολαβητών της φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένων και των εικοσανοειδών. Συνεπώς,
το ένζυμο cPLA2 αποτελεί ένα ενδιαφέροντα στόχο για βιοχημικές και δομικές
μελέτες, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε μια βαθύτερη γνώση της αντιμετώπισης
της φλεγμονής. Στο πρώτο τμήμα της μεταπτυχιακής εργασίας, περιγράφεται η
δημιουργία συμπλέγματος του ενζύμου με τον αναστολέα ΑΧ074 με τη μεθοδολογία
της επαγόμενης προσαρμογής (Induced Fit). Η ένωση ΑΧ074 παρουσιάζει την
ισχυρότερη βιολογική δράση από τους 2-οξοαμιδικούς αναστολείς που έχουν
συντεθεί από την ομάδα του Καθηγητή κ. Γεώργιου Κόκοτου στο Εργαστήριο
Οργανικής Χημείας του Πανεπιστημίου Αθηνών. Στο δεύτερο τμήμα, περιγράφεται η
δημιουργία φαρμακοφόρου μοντέλου με βάση την πιθανή βιοδραστική διαμόρφωση του
προσδέτη αναφοράς (Ligand-Based) και η διαδικασία της εικονικής σάρωσης με βάση
το φαρμακοφόρο (Pharmacophore-Based Virtual Screening) εμπορικά διαθέσιμων
βιβλιοθηκών ενώσεων. Για τις «ενώσεις κρούσης» (hits) που προκύπτουν από αυτή
τη διαδικασία πραγματοποιήθησαν πειράματα μοριακής πρόσδεσης με σκοπό τη
βαθμονόμηση της πρόσδεσής τους.
Λέξεις-κλειδιά:
Ανθρώπινη Κυτοσολική Φωσφολιπάση Α2, Επαγόμενη Προσαρμογή, Φαρμακοφόρο Μοντέλο, Διαδικασία Εικονικής Σάρωσης, Ενώσεις Κρούσης
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
19-27, 29-32
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
97
