Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική Σύνθεση και Εφαρμογές της στη Χημική ΒιομηχανίαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2016-03-03
Συγγραφέας:
Κωνσταντινίδη Αθηνά
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Θωμάς Μαυρομούστακος - Καθηγητής ΕΚΠΑ (επιβλέπων), Γεώργιος Κόκοτος - Καθηγητής ΕΚΠΑ, Αντώνης Κολοκούρης - Αναπληρωτής Καθηγητής ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μοριακή Πρόσδεση της Ένωσης ΑΧ074 στα Ένζυμα των Λιποξυγονασών, Κυκλοξυγονασών και hc-PLA2 καθώς και Παραγώγων Ασπαρτάμης στην hc-PLA2
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Molecular Docking of AX074 at Lipoxygenases, Cyclooxygenases and hc-PLA2 enzymes and aspartame derivatives at hc-PLA2
Περίληψη:
Στη παρούσα μεταπτυχιακή εργασία, μελετήθηκε η ικανότητα πρόσδεσης του
αναστολέα της GIVA-PLA2, AX074 στις ισομορφές των ενζύμων κυκλοξυγονασών και
λιποξυγονασών. Τα ένζυμα αυτά παράγουν χημικές ενώσεις που διαδραματίζουν
σημαντικό ρόλο στη διαδικασία της μεταγωγής σήματος στον οργανισμό και
εμπλέκονται τόσο σε παθολογικές όσο και σε φυσιολογικές καταστάσεις. Για
παράδειγμα, συμμετέχουν στην έναρξη μιας σειράς διαδικασιών που καταλήγουν στη
δημιουργία φλεγμονής σε διάφορες ασθένειες συμπεριλαμβανομένων του άσθματος και
της αρθρίτιδας. Παράλληλα, πραγματοποιήθηκαν συγκριτικά πειράματα μοριακής
πρόσδεσης με γνωστούς αναστολείς και το φυσικό υπόστρωμα αραχιδονικό οξύ για
την κάθε ισομορφή των δύο αυτών ενζύμων. Το ΑΧ074 προσδένεται στα in silico
πειράματα, με χρήση του αλγόριθμου Glide, στις κυκλοξυγονάσες και λιποξυγονάσες
αν και σε μικρότερο βαθμό από το υπόστρωμα αραχιδονικό οξύ σύμφωνα με την
εμπειρική βαθμολόγηση. Αυτό οφείλεται στην πλευρική αλυσίδα n-βουτυλίου και
στον επιπρόσθετο άνθρακα της 2-οξοάκυλο αλυσίδας που περιέχει. Ενδιαφέρον
παρουσιάζει ότι τόσο το ΑΧ074 όσο και το αραχιδονικό οξύ προσλαμβάνουν
διαμόρφωση σχήματος U εντός του ενεργού κέντρου. Τα in silico αποτελέσματα
υποδεικνύουν ότι το μόριο ΑΧ074 μπορεί να προσδεθεί ευνοϊκά στις λιποξυγονάσες
και κυκλοξυγονάσες.
Μελετήθηκε επίσης ο de novo σχεδιασμός λιπόφιλων παραγώγων της ασπαρτάμης. Τα
αποτελέσματα που προέκυψαν από in silico πειράματα μοριακής πρόσδεσης με χρήση
του αλγόριθμου Glide, ανέδειξαν νέα μόρια με ευνοϊκότερη ενέργεια πρόσδεσης σε
σχέση με την ασπαρτάμη και καταστρώθηκαν in silico σχέσεις δομής δράσης.
Λέξεις-κλειδιά:
Αντιφλεγμονώδης δράση, Λιπόφιλα παράγωγα ασπαρτάμης, Μοριακή πρόσδεση, Κυκλοξυγονάση, Λιποξυγονάση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
xv-xxii
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
116
Αριθμός σελίδων:
xxii, 151
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
6 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
