Μελέτη των K-RAS μεταλλάξεων σε όλα τα στάδια ανάπτυξης του καρκίνου του παχέος εντέρου

Διδακτορική Διατριβή uoadl:1719076 816 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Τομέας Βασικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2017-07-13
Έτος εκπόνησης:
2017
Συγγραφέας:
Μαργέτης Νικόλαος
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
1. Σκανδαλάκης Παναγιώτης, Καθηγητής, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
2. Γοργούλης Βασίλειος, Καθηγητής, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
3. Κλέτσας Δημήτριος, Διευθυντής Ερευνών, ΕΚΕΦΕ "Δημόκριτος"
4. Κουλούκουσα-Γιαννιού Μυρσίνη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
5. Κοτσίνας Αθανάσιος, Επίκουρος Καθηγητής, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
6. Μαριόλης-Σαψάκος Θεόδωρος, Επίκουρος Καθηγητής, Τμήμα Νοσηλευτικής, ΕΚΠΑ
7. Χαβάκη Σοφία, Επίκουρη Καθηγήτρια, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη των K-RAS μεταλλάξεων σε όλα τα στάδια ανάπτυξης του καρκίνου του παχέος εντέρου
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μελέτη των K-RAS μεταλλάξεων σε όλα τα στάδια ανάπτυξης του καρκίνου του παχέος εντέρου
Περίληψη:
Το ογκογονίδιο K-ras αποτελεί παράγοντα-κλειδί στον ορθοκολικό καρκίνο. Βασισμένοι σε δεδομένα τόσο δημοσιευμένα από άλλους όσο και δικά μας, προτείνουμε ότι το K-ras θα μπορούσε να είναι το υπεύθυνο ογκογονίδιο για την απενεργοποίηση του ογκοκατασταλτικού γονιδίου APC, το οποίο, σύμφωνα με την τρέχουσα θέση, θεωρείται ως το αρχικό βήμα στην ορθοκολική ογκογένεση. Το K-ras εκπληρώνει τα κριτήρια του μοντέλου της επαγομένης από ογκογονίδιο βλάβης στο DNA (oncogene-induced DNA damage), εφόσον μπορεί να προκαλέσει αποδεδειγμένα θεμελιωμένες γενετικές αιτίες απενεργοποίησης ογκοκατασταλτικών γονιδίων, δηλαδή επάγει θραύσεις στη διπλή έλικα του DNA (DNA double-strand breaks), οι οποίες προκαλούν απώλεια αλληλίων και παράγει ελεύθερες ρίζες οξυγόνου (ROS), οι οποίες είναι υπεύθυνες για την πρόκληση σημειακών μεταλλάξεων. Το μοντέλο που προτείνουμε είναι μία παραλλαγή του ισχύοντος μοντέλου και υποθέτει ότι, σε μία υποομάδα ορθοκολικών καρκίνων, η K-ras μετάλλαξη μπορεί να προηγείται της APC μετάλλαξης, αναπαριστώντας την πλέον πρώιμη κινητήρια δύναμη, και, ενδεχομένως, έναν πρώιμο βιοδείκτη της ορθοκολικής καρκινογένεσης. Αυτή η παρατήρηση είναι κλινικά χρήσιμη, καθώς μπορεί να τροποποιήσει τη στρατηγική πρόληψης του ορθοκολικού καρκίνου, περιορίζοντας αριθμητικά τους ασθενείς που υποβάλλονται σε κολονοσκοπήσεις σε αυτούς που φέρουν την K-ras μετάλλαξη στο παχύ τους έντερο ή στο ορθό τους, είτε στους καλοήθεις πολύποδες είτε στο φυσιολογικό βλεννογόνο που τους συνοδεύει.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Μετάλλαξη K-ras, Φυσιολογικός βλεννογόνος, Καλοήθης πολύποδας, Πολύ πρώιμη μετάλλαξη, Βιοδείκτης, Ορθοκολικός καρκίνος
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
202
Αριθμός σελίδων:
150
NIKOLAOS MARGETIS-Phd Thesis.pdf.pdf (4 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο