Μελέτη του ρόλου της κινάσης Aurora στo παράσιτo Leishmania spp., μέσω διαγονιδιακών στελεχών του παρασίτου

Διπλωματική Εργασία uoadl:2836776 361 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Κατεύθυνση Διεθνής Ιατρική - Διαχείριση Κρίσεων Υγείας
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-12-03
Έτος εκπόνησης:
2018
Συγγραφέας:
Γλυμής Δεδούσης
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Κοντός Μιχαήλ, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Γεωργόπουλος Σωτήριος, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Καραβοκυρός Ιωάννης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Μελέτη του ρόλου της κινάσης Aurora στo παράσιτo Leishmania spp., μέσω διαγονιδιακών στελεχών του παρασίτου
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Μελέτη του ρόλου της κινάσης Aurora στo παράσιτo Leishmania spp., μέσω διαγονιδιακών στελεχών του παρασίτου
Περίληψη:
Η Λεϊσμανίαση είναι μια δυνητικά θανατηφόρα νόσος με μεγάλη υγειονομική σημασία παγκοσμίως. Στο δρόμο για την ανακάλυψη νέων αντιλεϊσμανιακών φαρμάκων, ακολουθήθηκε η στρατηγική σχεδιασμού φαρμακομορίων βάσει δομής του μοριακού στόχου. Ένας υποσχόμενος φαρμακευτικός στόχος για άλλα νοσήματα, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, είναι η κινάση Aurora, μια πρωτεΐνη δυναμικά εμπλεκόμενη στην κυτταρική διαίρεση ευκαρυωτικών κυττάρων, λειτουργία η οποία αν διαταραχθεί οδηγεί σε γενετική αστάθεια. Προηγούμενη έρευνα του τμήματος Mοριακής Παρασιτολογίας του Ελληνικού Ινστιτούτου Παστέρ (ΕΙΠ), ανάδειξε τη σημασία της κινάσης στη βιωσιμότητα του παρασίτου. Στη συνέχεια στο πλαίσιο του ίδιου προγράμματος, υπερεκφράστηκαν μεταλλαγμένες ή αγρίου τύπου μορφές της LinAuroraK σε διαγονιδιακά στελέχη L. infantum, αναμένοντας πως τα μεταλλάγματα αυτά θα έχουν επικρατή αρνητική δράση, έναντι της κινάσης Aurora αγρίου τύπου των στελεχών. Έτσι λοιπόν το κεντρικό και κυριότερο αντικείμενο της παρούσας ερευνητικής εργασίας είναι η μελέτη της επίπτωσης των μεταλλάξεων αυτών στο ρυθμό ανάπτυξης, τον κυτταρικό θάνατο, τη λειτουργία του κυτταρικού κύκλου και το φαινότυπο των διαγονιδιακών στελεχών, με απώτερο στόχο να διευκρινιστεί ο ακριβής ρόλος της LinAuroraK στο παράσιτο Leishmania. Τα αποτελέσματα μας καταδεικνύουν το ρόλο της LinAuroraΚ στην επιτυχή ολοκλήρωση του κυτταρικού κύκλου, συσχετίζοντας τη δράση της κυρίως με τη φάση G2M. Επιπλέον αναδεικνύεται η σημασία για τη ορθή λειτουργία της LinAuroraK, συγκεκριμένων αμινοξέων που υποτίθεται πως βρίσκονται στο ενεργό κέντρο ενζύμου (Κ60), στο σημείο σουμοϋλίωσης (Κ156) και στη θηλιά ενεργοποίησης (Τ186) της κινάσης.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Λεϊσμάνια, Τρυπανοσωματίδες, Κινάσες Aurora, Φαρμακευτικοί στόχοι, Μοριακή παρασιτολογία
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
132
Αριθμός σελίδων:
86
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

ΓΛΥΜΗΣ ΔΕΔΟΥΣΗΣ ΔΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.