Μονάδα:
Κατεύθυνση Οργανική Σύνθεση και Εφαρμογές της στη Χημική ΒιομηχανίαΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-11-04
Συγγραφέας:
Μηναδάκης Μιχαήλ-Παναγιώτης
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αθανάσιος Γκιμήσης, Καθηγητής, Τμήμα Χημείας, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Σύνθεση και Μελέτη Μοριακών Στροφέων, Ιχνηθετών του Καταλυτικού Κέντρου της Φωσφορυλάσης του Γλυκογόνου
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Σύνθεση και Μελέτη Μοριακών Στροφέων, Ιχνηθετών του Καταλυτικού Κέντρου της Φωσφορυλάσης του Γλυκογόνου
Περίληψη:
Ο τομέας της μοριακής απεικόνισης ασχολείται με την ανίχνευση συγκεκριμένων μοριακών στόχων και την παρακολούθηση βιολογικών διεργασιών σε κύτταρα, ιστούς και ζωτικά όργανα με μη επεμβατικό τρόπο. Η συλλογή μοριακής φύσης πληροφορίας απαιτεί τη χρήση μορίων ιχνηθετών τα οποία παρουσιάζουν υψηλή εκλεκτικότητα για τις περιοχές ενδιαφέροντος. Οι μοριακοί στροφείς είναι μια οικογένεια συνθετικών φθοριζουσών ενώσεων οι οποίες μετά από φωτοδιέγερση, υφίστανται μια ενδομοριακή διαδικασία στρέψης ως αποτέλεσμα μεταφοράς φορτίου. Αυτή η κατηγορία μορίων έχει ως δομικά χαρακτηριστικά την ύπαρξη μίας ηλεκτρονιοδοτικής και μίας ηλεκτρονιοελκτικής ομάδας οι οποίες συνδέονται με ένα π-συζυγιακό σύστημα και έχουν τη δυνατότητα να περιστραφούν η μία σε σχέση με την άλλη. Η φωσφορυλάση του γλυκογόνου (GP) είναι ένα από τα πιο σημαντικά ρυθμιστικά ένζυμα που ελέγχουν την ομοιόσταση της γλυκόζης και το μεταβολισμό του γλυκογόνου γενικότερα και παίζει καταλυτικό ρόλο στην διάσπαση του αποθηκευμένου στον οργανισμό γλυκογόνου, το οποίο αποτελεί τη βασικότερη αποθήκη ενέργειας μετά τον λιπώδη ιστό. Αναστολή της GP αποτελεί έναν πολλά υποσχόμενο τομέα στη θεραπεία του διαβήτη τύπου ΙΙ.
Στα πλαίσια της παρούσας ερευνητικής εργασίας σχεδιάστηκαν και συντέθηκαν δύο νέοι αναστολείς της GP (RotA και RotB) που ανήκουν στην οικογένεια των μοριακών στροφέων. Αναπτύχθηκε συνθετικό πρωτόκολλο και ειδικά για τον RotA προσδιορίστηκε η σταθερά αναστολής και επιβεβαιώθηκε, με κρυσταλλογραφία ακτίνων-Χ του συμπλόκου ενζύμου : αναστολέα, ότι δεσμεύεται στο καταλυτικό κέντρο της GP. Φασματοσκοπικές μελέτες έδειξαν ότι ο νέος αυτός αναστολέας παρουσιάζει ιδιότητες μοριακού στροφέα οι οποίες εκφράζονται με αύξηση της έντασης φθορισμού μετά από σύμπλεξη στο κλειστό καταλυτικό κέντρο του ενζύμου. Κυτταρικά πειράματα έδειξαν ότι ο RotA μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μοριακός ιχνηθέτης της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου σε κυτταρικό περιβάλλον. Συνολικά πρόκειται για ένα νέο εργαλείο που μπορεί να επιτρέψει μια εις βάθος μελέτη της δράσης της φωσφορυλάσης του γλυκογόνου in vitro και in vivo.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
Οργανική Σύνθεση, Αναστολείς GP, Φασματοσκοπική Μελέτη, Μοριακοί Στροφείς, Ιχνηθέτες Βιολογικής Δράσης
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
225
