Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Πικουλής Εμμανουήλ, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ, Επιβλέπων
Φελέκουρας Ευάγγελος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Θεοχάρης Σταμάτιος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Δημητρούλης Δημήτριος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πατάπης Παύλος, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Παπακωνσταντίνου Ιωάννης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αλεξάνδρου Ανδρέας, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Περίληψη:
Ο άξονας FAK/Src/Paxillin εμπλέκεται στην κακοήθη εξαλλαγή, την αύξηση και ανάπτυξη των όγκων και τη δημιουργία μεταστάσεων. Η παρούσα Διατριβή αξιολόγησε την έκφραση των τριών πρωτεϊνών τόσο σε πρωτοπαθή ορθοκολικά νεοπλάσματα όσο και στις ηπατικές τους μεταστάσεις. Η έκφραση των FAK, Src και p-Paxillin (PXN) αξιολογήθηκε με ανοσοϊστοχημεία σε 32 πρωτοπαθή ορθοκολικά νεοπλάσματα και τις αντίστοιχές τους ηπατικές μεταστάσεις (ζεύγη), ενώ παράλληλα συσχετίστηκε με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και την επιβίωση των ασθενών. Η αυξημένη έκφραση της FAK στους πρωτοπαθείς όγκους συσχετίστηκε με υψηλό βαθμό κακοήθειας και προχωρημένο στάδιο νόσου (p=0.0330 και 0.0204 αντίστοιχα). Η αυξημένη έκφραση Src στους πρωτοπαθείς όγκους συσχετίστηκε με την παρουσία λεμφαδενικών μεταστάσεων (p=0.0325), ενώ η αυξημένη έκφραση p-PXN συσχετίστηκε με υψηλό βαθμό κακοήθειας (p=0.0284). Η έκφραση και των τριών πρωτεϊνών βρέθηκε μειωμένη στις ηπατικές μεταστάσεις σε σχέση με τους αντίστοιχους πρωτοπαθείς όγκους (p<0.0001). Οι FAK, Src και p-PXN φαίνεται ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία του ορθοκολικού καρκίνου, με διαφορές όμως στην έκφραση μεταξύ πρωτοπαθών και δευτεροπαθών εστιών. Οι διαφορές αυτές πιθανώς οφείλονται σε διαφορετική λειτουργικότητα των μορίων στην κάθε θέση τη στιγμή που εξετάστηκαν και σε διαφορές στο μικροπεριβάλλον. Τα χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης των τριών πρωτεϊνών στις ηπατικές μεταστάσεις σε σχέση με τους αντίστοιχους πρωτοπαθείς όγκους μπορεί να επηρεάσουν σημαντικά την επιλογή νεοτέρων θεραπευτικών παραγόντων ανάλογα με το στάδιο της νόσου.
