Περίληψη:
Εισαγωγή: Η κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2), ένα κριτικής σημασίας ένζυμο κατά τη
μετατροπή του αραχιδονικού οξέος προς προσταγλανδίνη Ε2, εμπλέκεται στην
καρκινογένεση, εξέλιξη του όγκου, μειωμένη απόπτωση και διαφοροποίηση. Ο γ-
υποδοχέας ενεργοποίησης της υπερπλασίας των υπεροξυσωμάτων (PPARγ) είναι ένας
μεταγραφικός παράγοντας με αντι-πολλαπλασιαστικές και αντι-ογκογόνες δράσεις.
Αν και οι COX-2 και PPARγ έχουν εμπλακεί στην εξέλιξη ποικίλων ανθρώπινων
καρκίνων, ο ρόλος της έκφρασής τους στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης δεν έχει
πλήρως ταυτοποιηθεί.
Μέθοδοι: Εξετάστηκαν ανοσοϊστοχημικά 134 ασθενείς με ουροθηλιακά καρκινώματα
της ουροδόχου κύστης για COX-2 και PPARγ και τη συσχέτισή τους με βαθμό
κακοηθείας και στάδιο διήθησης, τους δείκτες caspase-3, πρωτεϊνη bax, MLH1,
hTERT και Ki-67, καθώς και την ολική επιβίωση των ασθενών.
Αποτελέσματα: Ανοσοαντίδραση για την COX-2 και τον PPARγ παρατηρήθηκε στο
κυτταρόπλασμα και στον πυρήνα των καρκινικών κυττάρων σε ποσοστό 70.1% και
78.6% αντίστοιχα. Η COX-2 παρουσίασε θετική συσχέτιση με την έκφραση των
caspase-3, πρωτεϊνης bax και MLH1 (p=0.007, p=0.026 και p=0.019 αντίστοιχα) και
ανάστροφη συσχέτιση με την πυρηνική έκφραση της hTERT (p=0,009). Η έκφραση του
PPARγ συσχετίστηκε ανάστροφα με το στάδιο διήθησης ( p<0.001), βαθμό κακοηθείας
του όγκου (p=0.002) και δείκτη κυτταρικού πολλαπλασιασμού Ki-67( p=0.042), ενώ
βρέθηκε ότι ασκεί ευνοϊκή πρόγνωση στην ολική επιβίωση των ασθενών (p=0.001).
Συμπεράσματα: Η πρωτεϊνη COX-2 φαίνεται να συσχετίζεται με την προαγωγή της
απόπτωσης στα ουροθηλιακά καρκινώματα μέσω της παράλληλης σχέσης της με τις
πρωτεϊνες caspase-3, bax και MLH1, καθώς και μέσω της ανάστροφης σχέσης της με
την καταλυτική υπομονάδα του συμπλέγματος της τελομεράσης hTERT. Η υποομάδα
ασθενών Ta-T1, βαθμού II και III, που εκφράζουν την COX-2, εμφανίζουν χειρότερη
πρόγνωση, γεγονός που καθιστά την COX-2 έναν ενδιαφέροντα δείκτη για στοχευμένη
θεραπεία. Η έκφραση του PPARγ στα ουροθηλιακά καρκινώματα φαίνεται να
εμπλέκεται στην αρχή της καρκινογένεσης, να αποτελεί έναν ευνοϊκό φαινότυπο
και να συσχετίζεται με την καλή πρόγνωση των ασθενών.
Λέξεις-κλειδιά:
Κυκλοοξυγενάση-2, Απόπτωση, Ουροθηλιακό καρκίνωμα, PPAR-γ, Πρόγνωση
