Μονάδα:
Τομέας Βιολογίας Κυττάρου Και ΒιοφυσικήςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2013-04-03
Συγγραφέας:
Κωνσταντάκου Ευμορφία
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Δημήτριος Ι. Στραβοπόδης Επίκουρος Καθηγητής (επιβλέπων), Λουκάς Χ. Μαργαρίτης Ομότιμος Καθηγητής, Ισιδώρα Ι. Παπασιδέρη Αναπληρώτρια Καθηγήτρια
Πρωτότυπος Τίτλος:
Κυτταροβιολογική μελέτη της επίδρασης συμβατικών και στοχευμένων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων σε πρότυπα βιολογικά συστήματα με έμφαση στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Biological assessment of the effects of conventional and targeted chemotherapeutic drugs in model systems with emphasis in bladder cancer
Περίληψη:
O καρκίνος της ουροδόχου κύστης αποτελεί την συχνότερη μορφή κακοήθειας του
ουροποιητικού συστήματος. Σκοπός της παρούσας Διδακτορικής Διατριβής ήταν η
διερεύνηση ενεργοποίησης της απόπτωσης, αυτοφαγίας και νέκρωσης, σε συνδυασμό
με τη μελέτη της ακεραιότητας κρίσιμων μονοπατιών σηματοδότησης, ως απόκριση
κυττάρων κακοήθους ουροθηλίου στην συμβατική και στοχευμένη χημειοθεραπεία. Τα
φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν ήταν η Cisplatin (επαγωγέας γενοτοξικότητας), το
Bortezomib (αναστολέας πρωτεασώματος) και το 3-BrPA (γλυκολυτικός αναστολέας),
ενώ το βιολογικό σύστημα που αναλύθηκε περιελάμβανε τις ανθρώπινες κυτταρικές
καρκινικές σειρές ουροδόχου κύστης RT4, RT112, T24 και TCCSUP. Η Cisplatin
προκαλεί κυτταρο-ειδική τοξικότητα ενεργοποιώντας ισχυρά Κασπασο-εξαρτώμενα
προγράμματα αποπτωτικού θανάτου, ενώ η δια μέσου της Granzyme-B-εξαρτώμενη
πρωτεόλυση της μοριακής συνοδού Hsp90 οδηγεί στον δομικό ακρωτηριασμό των Akt
και XIAP πρωτεϊνών. Το Bortezomib επάγει την βαθμο- και p53-ανεξάρτητη εκρίζωση
ουροθηλιακών όγκων in vitro και in vivo, εμπλέκοντας προγράμματα κυτταρικού
θανάτου, τύπου απόπτωσης ή αυτοφαγίας, και απορρυθμίζοντας σημαντικά βασικούς
σηματοδοτικούς κυτταρικούς άξονες. Το 3-BrPA, δρώντας με έναν βαθμο-εξαρτώμενο
αλλά p53-ανεξάρτητο τρόπο, κινητοποιεί στις χαμηλές συγκεντρώσεις τον Κασπασο-
ειδικό αποπτωτικό θάνατο, ενώ στις μεγάλες δόσεις την προγραμματισμένη νέκρωση
μέσω υπερ-ενεργοποίησης της PARP πολυμεράσης. Επάγει την κατάρρευση
καθοριστικών μεταβολικών και σηματοδοτικών μονοπατιών, εξαντλώντας τα
ενδοκυτταρικά επίπεδα ΑΤΡ, και ενεργοποιεί τον GLUT4-ειδικό μηχανισμό ESS (Exon
Splicing Silencing).
Λέξεις-κλειδιά:
Καρκίνος, Ουροδόχος κύστη, Χημειοθεραπεία, Πρωτεάσωμα, Μεταβολισμός
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
605
Αριθμός σελίδων:
XVII, 444
