Μονάδα:
Τομέας Βιοχημείας Μοριακής ΒιολογίαςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2012-03-21
Συγγραφέας:
Λεοντιάδης Λεωνίδας
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Ε. Φραγκούλης Καθηγητής (Επιβλέπων), Ζ. Γεωργούση Διευθύντρια Ερευνών, Δ. Βασιλακοπούλου Αναπληρώτρια Καθηγήτρια
Πρωτότυπος Τίτλος:
Λειτουργικές αλληλεπιδράσεις πρωτεϊνών με υποδοχείς που συζεύγνυνται με G πρωτεΐνες
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Περίληψη:
Οι οπιοειδείς υποδοχείς ανήκουν στους υποδοχείς που συζεύγνυνται με G πρωτεΐνες
(GPCRs) και ρυθμίζουν την αναλγησία και την ανοχή-εξάρτηση σε ναρκωτικές
ουσίες. Στη σηματοδότηση των GPCRs εμπλέκεται μια νέα οικογένεια πρωτεϊνών, οι
RGS πρωτεΐνες (Regulators of G protein Signaling), που επιταχύνουν το ρυθμό
υδρόλυσης του GΤΡ από τις Gα υπομονάδες, τερματίζοντας έτσι τη μετάδοση του
ερεθίσματος. Σκοπός της διατριβής ήταν να μελετηθούν οι αλληλεπιδράσεις των μ-
και δ-οπιοειδών υποδοχέων (μ-OR, δ-OR) με την RGS4 πρωτεΐνη και ο ρόλος της
RGS4 στη σηματοδότησή τους. Πειράματα in vitro πρόσδεσης με τη χρήση
GST-/MBP-χιμαιρικών πεπτιδίων απέδειξαν ότι η RGS4 προσδένεται στην τρίτη
ενδοκυτταρική θηλιά και στο συντηρημένο τμήμα των καρβοξυτελικών άκρων των
οπιοειδών υποδοχέων (μ-CT, δ-CT). Η RGS4 λειτουργεί επίσης ως ικρίωμα και
προάγει την πρόσδεση της Gα υπομονάδας στο μ-CT, σχηματίζοντας ένα
ετεροτριμερές σύμπλοκο RGS4–Gα–μ-CT. Πειράματα συν-ανοσοκατακρήμνισης έδειξαν
ότι η RGS4 προάγει την αλληλεπίδραση των μ-OR, δ-OR με συγκεκριμένους υποτύπους
Gα υπομονάδων, ανάλογα με την κατάσταση ενεργοποίησης των υποδοχέων.
Λειτουργικά πειράματα έδειξαν ότι η RGS4 α) μειώνει την αναστολή της αδενυλικής
κυκλάσης, αυξάνοντας τα ποσοστά του διαθέσιμου ενδοκυτταρικού cAMP, β)
αναστέλλει τη φωσφορυλίωση των ERK κινασών, γ) συνεντοπίζεται με τους
ενεργοποιημένους υποδοχείς. Για αυτές τις λειτουργικές επιδράσεις ευθύνεται το
αμινοτελικό άκρο της RGS4. Τα αποτελέσματα της διατριβής δεικνύουν ότι η RGS4
πρωτεΐνη είναι ένα μόριο-κλειδί για την ρύθμιση και εξειδίκευση της
σηματοδότησης των οπιοειδών υποδοχέων.
Λέξεις-κλειδιά:
οπιοειδείς υποδοχείς, RGS πρωτεΐνες, αλληλεπίδραση πρωτεϊνών, πρωτεϊνικά σύμπλοκα, εξειδίκευση σηματοδότησης
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
313
