Ανάπτυξη νέων γονιδιωματικών μεθοδολογιών για το χαρακτηρισμό μηχανισμών παθογένεσης και ανταπόκρισης σε θεραπεία

Διπλωματική Εργασία uoadl:1310032 333 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Διατμηματικό / Διϊδρυτικό ΠΜΣ Μοριακή Ιατρική
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2013-06-04
Έτος εκπόνησης:
2013
Συγγραφέας:
Καλοζούμη Γεωργία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Δέσποινα Σανούδου, Ζωή Παπαδοπούλου-Νταϊφώτη, Χριστίνα Δάλλα
Πρωτότυπος Τίτλος:
Ανάπτυξη νέων γονιδιωματικών μεθοδολογιών για το χαρακτηρισμό μηχανισμών παθογένεσης και ανταπόκρισης σε θεραπεία
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Περίληψη:
To σύνδρομο της Επιληψίας του Έσω Κροταφικού Λοβού (ΕΕΚΛ) αποτελεί την πιο
κοινή μορφή δυσίατης επιληψίας. Χαρακτηρίζεται από αυθόρμητες, υποτροπιάζουσες
εστιακές κρίσεις στις έσω-κροταφικές δομές του μεταιχμιακού συστήματος, και
έχει συσχετιστεί με την παρουσία σκλήρυνσης στον ιππόκαμπο και αντίσταση στην
αντιεπιληπτική φαρμακευτική αγωγή. Σκοπός της εργασίας ήταν η διερεύνηση των
μοριακών μηχανισμών που εμπλέκονται στην επιληπτογένεση της ΕΕΚΛ, για τον
εντοπισμό νέων θεραπευτικών στόχων. Αξιοποιήσαμε ένα πειραματικό πρότυπο της
ΕΕΚΛ που προκύπτει μετά από έγχυση καϊνικού οξέος στον ιππόκαμπο ποντικού.
Αξιολογήσαμε τις αλλαγές στην έκφραση του ιππόκαμπου σε επίπεδο γονιδιώματος,
με μικροσυστοιχίες ολιγονουκλεοτιδίων της Affymetrix (Affymetrix GeneChip®
Mouse Genome 430 2.0 Arrays, 34.000 γονίδια) στις 6, 12 και 24 ώρες μετά την
έγχυση ΚΑ ή αλατούχου διαλύματος (ομάδα ελέγχου). Ακολούθησε βιοπληροφορική
ανάλυση για τον εντοπισμό γονιδίων με στατιστικά σημαντικά αλλαγμένη έκφραση,
την κατηγοριοποίηση αυτών σε λειτουργικές κατηγορίες Gene Ontology, και την
πρόβλεψη κεντρικών μορίων που πιθανότατα δρουν ως ρυθμιστές των
υπερεκφραζόμενων γονιδίων της μελέτης. Οι κύριες αλλαγμένες βιολογικές
λειτουργίες ήταν η ρύθμιση της μεταγραφής, της απόπτωσης και των ενδοκυτταρικών
επιπέδων ιόντων ασβεστίου, η φλεγμονώδης απόκριση και οι δομικές αλλαγές στους
νευρώνες. Τα κεντρικά μορίων-ρυθμιστές που εντοπίστηκαν μπορούν να αξιοποιηθούν
ως νέοι μοριακοί στόχοι για την ανάπτυξη νέων αποτελεσματικών θεραπευτικών
παρεμβάσεων.
Λέξεις-κλειδιά:
Επιληψία, Μικροσυστοιχίες, Ιππόκαμπος, Ποντικός-μοντέλο , Μοριακοί στόχοι
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
304
Αριθμός σελίδων:
130
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

document.pdf
3 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.