Κατεύθυνση Κλινική Φαρμακευτική
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2013-07-18

2013

Νικοπούλου Δήμητρα

Αριστείδης Δοκουμετζίδης Λέκτορας ΕΚΠΑ (επιβλέπων), Παναγιώτης Μαχαίρας Καθηγητής ΕΚΠΑ, Γεωργία Βαλσαμή Αναπλ. Καθηγήτρια ΕΚΠΑ

Μπαεσιανή σάρωση παραμέτρων: Μια νέα μέθοδος για τη βελτιωμένη εκτίμηση φαρμακοκινητικών παραμέτρων σε λάθος σχεδιασμένες φαρμακοκινητικές μελέτες

Ελληνικά

Bayesian parameter scan: a new method for better estimation of pharmacokinetic parameters in badly designed pharmacokinetic studies

Σε μια μελέτη όπου τα δεδομένα είναι περιορισμένα ή/και έχουν συλλεχθεί με
ελλιπή σχεδιασμό, η εκτίμηση των παραμέτρων με τη χρήση του ΝΟΝΜΕΜ μπορεί να
οδηγήσει σε μεγάλα τυπικά σφάλματα, μεροληψία στις εκτιμήσεις και μια γενική
αστάθεια στους υπολογισμούς . Στην προκειμένη εργασία, με την εφαρμογή μεθόδων
πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης, προσομοιώθηκαν και διερευνήθηκαν
ποικίλα δειγματοληπτικά σενάρια, και θεωρήθηκε φάρμακο που ακολουθεί
μονοδιαμερισματική
φαρμακοκινητική με πρωτοταξική απορρόφηση. Μελετήθηκαν 40 εικονικοί ασθενείς
στους οποίους πραγματοποιηθήκαν 2 δειγματοληψίες με την τελευταία εκ των 2 να
τίθεται αρκετά νωρίς μετά τη χορήγηση της δόσης ώστε η πληροφορία για την
κάθαρση να είναι περιορισμένη. Αναπαράχθηκε κατανομή bootstrap και από αυτήν
απομονώθηκαν 9 ποσοστιαία σημεία (από το 10 έως το 90% με σταδιακή αύξηση κατά
10%) ως προς την κατανομή της κάθαρσης. Στη συνέχεια εκτελέστηκε στο ΝΟΝΜΕΜ
εκτίμηση παραμέτρων με την εφαρμογή Μπαεσιανών priors για την παράμετρο της
κάθαρσης. Το κριτήριο για τον εντοπισμό της μεροληψίας (bias), και για την
εκλογή του ποσοστιαίου σημείου που βρίσκεται εγγύτερα στη σωστή τιμή της
παραμέτρου, ήταν η τιμή της αντικειμενικής συνάρτησης η οποία θα πρέπει να
ελαχιστοποιείται. Συνεπώς, για κάθε σενάριο πραγματοποιήθηκε απεικόνιση της
τιμής της αντικειμενικής συνάρτησης ως προς κάθε ποσοστιαίο σημείο. Στις
απεικονίσεις αυτές διαπιστώθηκε να παρουσιάζεται ελάχιστο της αντικειμενικής
συνάρτησης στο σημείο με τις επαρκέστερες εκτιμήσεις των παραμέτρων. Ωστόσο, σε
ακραία σενάρια, όπου η δειγματοληψία σταματούσε υπερβολικά νωρίς, δεν
παρατηρήθηκε η ίδια συμπεριφορά και το κριτήριο αδυνατούσε να εντοπίσει τις
σωστές τιμές των παραμέτρων κατά την εκτέλεση του ΝΟΝΜΕΜ. Συνοπτικά,
αναπτύχθηκε μία μέθοδος για την επαρκέστερη εκτίμηση των φαρμακοκινητικών
παραμέτρου του πληθυσμού, χωρίς την απαίτηση επιπλέον παρεμβάσεων.

Φαρμακοκινητική, Μεροληψία, Μπαεσιανή, Παράμετροι, Εκτίμηση

Όχι

0

Ναι

26

94

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/1319126