Η μελέτη της δυναμικής συμπεριφοράς των μιτοχονδρίων και των ρυθμιστών τους στην ψωρίαση

Διδακτορική Διατριβή uoadl:2817966 405 Αναγνώσεις

Μονάδα:
Τομέας Κλινικοεργαστηριακός
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2018-11-06
Έτος εκπόνησης:
2018
Συγγραφέας:
Θεριανού Αναστασία
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
1. Θεοχάρης Θεοχαρίδης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Tufts, Βοστώνη, ΗΠΑ.
2. Αλέξανδρος Κατούλης, Αναπληρωτής Καθηγητής , Ιατρική, ΕΚΠΑ
3. Ηλέκτρα Νικολαΐδου, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική, ΕΚΠΑ
4. Δημήτριος Ρηγόπουλος, Καθηγητής , Ιατρική, ΕΚΠΑ
5. Αλέξανδρος Στρατηγός, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
6. Ερυφίλη Χατζηαγγελάκη, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια ,Ιατρική, ΕΚΠΑ
7. Αργυρώ Χατζηΐωάννου, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Η μελέτη της δυναμικής συμπεριφοράς των μιτοχονδρίων και των ρυθμιστών τους στην ψωρίαση
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Η μελέτη της δυναμικής συμπεριφοράς των μιτοχονδρίων και των ρυθμιστών τους στην ψωρίαση
Περίληψη:
Η ψωρίαση είναι μια φλεγμονώδης νόσος που χαρακτηρίζεται από πολλαπλασιασμό κερατινοκυττάρων και χρόνια φλεγμονή, αλλά η παθογένεση δεν έχει ακόμα αποσαφηνιστεί. Τα μιτοχόνδρια θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μειωμένη απόπτωση και εξωκυτταρική έκκριση του μιτοχονδριακού DNA (mt DNA), το οποίο λειτουργώντας ως "έμφυτο παθογόνο" επάγει την φλεγμονή. Ορός συλλέχθηκε από υγιείς εθελοντές και ασθενείς με ψωρίαση. Το μιτοχονδριακό DNA εκχυλίστηκε από τον ορό και ενισχύθηκε με ποσοτική PCR (qPCR). Βιοψίες δέρματος ελήφθησαν από ψωριασικές πλάκες, μη παθολογικό ψωριασικό δέρμα (10 cm μεταξύ τους) και από δέρμα υγιών εθελοντών, τοποθετήθηκαν σε υγρό RNA later και αποθηκεύθηκαν στους -80 °C μέχρις ότου το RNA εκχυλίστηκε και συντέθηκε cDNA. Η γονιδιακή έκφραση της πρωτεΐνης αποσύνδεσης 2 (UCP2), η σχετιζόμενη με τη δυναμική πρωτεΐνη 1 (Drp1) και η καλσινευρίνη, που εμπλέκονται στη ρύθμιση της λειτουργίας των μιτοχονδρίων, ανιχνεύθηκαν με qPCR. Το μιτοχονδριακό DNA βρέθηκε στατιστικώς σημαντικά αυξημένο (mitochondrial 7s, p = 0,0496 και Cytochrome B, CytB, p = 0,0403) στον ορό των ψωριασικών ασθενών (n = 63) σε σύγκριση με τους μάρτυρες (n = 27). Η γονιδιακή έκφραση για το UCP2 (p = 0.0218), το Drp1 (p = 0.0001) και την καλσινευρίνη (p = 0.0001) βρέθηκε στατιστικώς σημαντικά μειωμένη στις ψωριασικές πλάκες, σε σύγκριση με το μη παθολογικό δέρμα και το δέρμα υγιών μαρτύρων. Το αυξημένο εξωκυτταρικό mtDNA ορού σε ασθενείς με ψωρίαση και η μειωμένη έκφραση των μιτοχονδριακών ρυθμιστικών πρωτεϊνών στο ψωριασικό δέρμα, υποδηλώνουν αυξημένη φλεγμονή και μειωμένη απόπτωση κερατινοκυττάρων, αντίστοιχα. Αναστολείς έκκρισης mtDNA ή/και αγωνιστές της UCP2 μπορεί να είναι πιθανές επιλογές θεραπείας για την ψωρίαση στο μέλλον.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Μιτοχόνδρια, Φλεγμονή, Καλσινευρίνη, Drp1, UCP2, Ψωρίαση
Ευρετήριο:
Όχι
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Εικονογραφημένη:
Ναι
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
148
Αριθμός σελίδων:
103
Therianou Anastasia PhD.pdf (2 MB) Άνοιγμα σε νέο παράθυρο