Μονάδα:
Τομέας ΠαθολογίαςΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-01-15
Συγγραφέας:
Τσιλίκα Αρετή
Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:
Κωνσταντίνος Κωνσταντόπουλος, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Ιωάννης Μελέτης, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Ιωάννης Δερβενούλας, Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Βασιλική Παππά, Αναπλ. Καθηγήτρια, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Παναγιώτης Τσιριγώτης, Αναπλ. Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Φλώρα Κοντοπίδου, Αναπλ. Καθηγήτρια, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Θεόδωρος Βασιλακόπουλος, Αναπλ. Καθηγητής, Ιατρική, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Προσδιορισμός μέσου μήκους τελομεριδίων και δραστηριότητα της τελομεράσης στα κύτταρα περιφερικού αίματος ασθενών με β-χρόνια λεμφική λευχαιμία
Γλώσσες διατριβής:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Προσδιορισμός μέσου μήκους τελομεριδίων και δραστηριότητα της τελομεράσης στα κύτταρα περιφερικού αίματος ασθενών με β-χρόνια λεμφική λευχαιμία
Περίληψη:
Η σταδιακή αύξηση των λευχαιμικών κυττάρων στη Β-ΧΛΛ δεν είναι προϊόν αυξημένου
ρυθμού πολλαπλασιασμού, αλλά είναι κυρίως αποτέλεσμα της μακράς επιβίωσης αυτών,
που οφείλεται στην αναστολή της φυσιολογικής διαδικασίας της απόπτωσης ή, όπως λέγε-
ται, Προγραμματισμένος Κυτταρικός Θάνατος (ΠΚΘ).
Η αναστολή της απόπτωσης δεν αποτελεί αυτόνομη ιδιότητα του λευχαιμικού κυττάρου,
αλλά πιθανό να οφείλεται και στην συνεπικουρική δράση κυττάρων του μικροπεριβάλλο-
ντος και των εξ αυτών παραγομένων κυτοκινών. Κυρίως, όμως, η απόπτωση (Π.Κ.Θ.)
ρυθμίζεται από παράγοντες γνωστούς και αρκετά μελετημένους από διάφορες ερευνητικές
ομάδες, όπως:
α. Η οικογένεια των μορίων Bcl-2 αποτελείται από πρωτεΐνες των οποίων η κύρια
λειτουργία τους είναι η ρύθμιση της απόπτωσης και μάλιστα με έντονη αντι-αποπτωτική
δράση.
Στην έρευνά μας διαπιστώθηκε σημαντικά μεγαλύτερη έκφραση bcl2 και μικρότερη όψιμη
απόπτωση στους ασθενείς με Β-ΧΛΛ σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες p=0.0002 και
p=0.0003 αντίστοιχα ενώ για την πρώιμη απόπτωση δεν βρέθηκε στατιστικά σημαντική
διαφορά p = 0.1298.
β. Πρόσφατα τα τελομερίδια και η τελομεράση, η οποία υπερ-εκφράζεται στα λευ-
χαιμικά κύτταρα, έχουν εμπλακεί για τους ρόλους τους στη ρύθμιση της διάρκειας ζωής,
της αναπαραγωγής και του Προγραμματισμένου Κυτταρικού Θανάτου. Η τελομεράση
αποκαθιστά το μήκος των τελομεριδίων που χάνεται σε κάθε κυτταρική διαίρεση και έτσι
τα κύτταρα αποκτούν απεριόριστη ικανότητα κυτταρικών διαιρέσεων, όπως συμβαίνει
στις νεοπλασίες, που είναι και η Β-ΧΛΛ.
Στη δική μας εργασία το μέσο μήκος τελομεριδίων ασθενών πασχόντων από Β-ΧΛΛ ήταν
σημαντικά μικρότερο σε σχέση με τους υγιείς μάρτυρες (P=0.0014).
Η δραστηριότητα της τελομεράσης ήταν σημαντικά μεγαλύτερη στους ασθενείς σε σχέση
με τους μάρτυρες ( P=0.0041).
Στους πάσχοντες από Β-ΧΛΛ η λειτουργία της τελομεράσης είναι εντονώτατη, για να δια-
τηρείται έτσι το μήκος των τελομεριδίων, που χάνεται σε κάθε κυτταρική διαίρεση, το
κύτταρο να μην οδηγείται στο θάνατο, ώστε να αυξάνεται ο αριθμός των λευχαιμικών κυτ-
τάρων. Δεν διαπιστώθηκε συσχέτιση μεταξύ μήκους τελομεριδίων και τελομεράσης με τα
στάδια της νόσου κατά Rai και Binet και μεταξύ του βαθμού απόπτωσης και δραστηριότη-
τας τελομεράσης υποδηλώνοντας ότι άλλοι μηχανισμοί πιθανότατα προερχόμενοι από το
μικροπεριβάλλον του νεοπλάσμαστος ευθύνονται για την αναστολή της απόπτωσης in vivo.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Τελομερίδια, Τελομεράση, Απόπτωση, Β-χρόνια λεμφική λευχαιμία
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
387
