Κατεύθυνση Βιομηχανική Φαρμακευτική
Βιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών

2019-07-08

2019

Ζαρομυτίδου Γεωργία

Δημήτριος Μ. Ρέκκας, Αναπληρωτής Καθηγητής του Τομέα Φαρμακευτικής Τεχνολογίας του Τμήματος Φαρμακευτικής του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών
Γεωργία Βαλσαμή, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια του Τομέα Φαρμακευτικής Τεχνολογίας του Τμήματος Φαρμακευτικής του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών
Δάλλας Παρασκευάς, Επίκουρος Καθηγητής του Τομέα Φαρμακευτικής Τεχνολογίας του Τμήματος Φαρμακευτικής του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών

Development and in vitro evaluation of itraconazole dry powder for inhalation using experimental design

Αγγλικά

Ανάπτυξη και in vitro εκτίμηση ξηράς κόνεως ιτρακοναζόλης προς εισπνοή με τη χρήση του πειραματικού σχεδιασμού

Λόγω των αξιοσημείωτων ποσοστών νοσηρότητας και θνησιμότητας εξαιτίας των μεταδοτικών νόσων του πνεύμονα, υπάρχει ένα αυξανόμενο ενδιαφέρον σχετικά με την πνευμονική χορήγηση αντιμυκητιασικών φαρμάκων. Φαίνεται να είναι μια πολλά υποσχόμενη εναλλακτική λύση που παρέχει επαρκώς υψηλές συγκεντρώσεις φαρμάκου στους πνεύμονες, βελτιωμένη βιοδιαθεσιμότητα και λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η ιτρακοναζόλη, λόγω της χαμηλής υδατοδιαλυτότητας, ενέχει τον κίνδυνο της περιορισμένης διαλυτοποίησης στο υγρό των πνευμόνων και το επακόλουθο εξασθενημένο θεραπευτικό αποτέλεσμα. Ως πιθανές ατέλειες των ήδη εφαρμοζόμενων μεθόδων μπορούν να αναφερθούν η πολυπλοκότητα της διεργασίας και οι συνακόλουθοι προβληματισμοί σχετικά με το κόστος ή η αδύναμη αεροδυναμική απόδοση. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η ανάπτυξη μιας μεθόδου απλής και υπό την απουσία οργανικών διαλυτών, με σκοπό την παρασκευή ξηρών κόνεων προς εισπνοή, οι οποίες χαρακτηρίζονται από βελτιωμένες αεροδυναμικές ιδιότητες.
Υδατικά νανο-εναιωρήματα, που περιείχαν δραστική ουσία και έκδοχα με βοηθητικό ρόλο, παρήχθησαν μέσω ομογενοποίησης υψηλής ταχύτητας και υψηλής πίεσης. Η ξήρανση δια ψεκασμό (spray-drying) χρησιμοποιήθηκε για την μορφοποίηση μηχανικά διαμορφωμένων (engineered) μικρο-σωματιδίων. Οι συνταγές βασίστηκαν σε έναν 22 πειραματικό παραγοντικό σχεδιασμό που δημιουργήθηκε μέσω του λογισμικού Design Expert® Version 11. Ο αριθμός των κύκλων ομογενοποίησης (20, 40 και 60) καθώς και η αναλογία Ιτρακοναζόλης/Μαννιτόλης (1:3, 1:1 και 3:1) επιλέχθηκαν ως οι δύο παράγοντες διεργασίας υπό εξέταση. Η ανάλυση κατανομής μεγέθους σωματιδίων διεξήχθη με μεθόδους περίθλασης λέιζερ, ενώ η in vitro αεροδυναμική εξέταση των ξηρανθέντων με ψεκασμό κόνεων διεξήχθη με χρήση του Fast Screening Impactor (FSI) χρησιμοποιώντας εισπνευστήρα ξηρής κόνεως (DPI) και σκληρά καψάκια υδροξυ-πρόπυλο μεθυλοκυτταρίνης (HPMC) μεγέθους 3.
Κόνεις προς εισπνοή, που περιείχαν σωματίδια ιτρακοναζόλης (<1μm) παρασκευάστηκαν με επιτυχία χωρίς τη χρήση οργανικών διαλυτών. Όλα τα πειράματα οδήγησαν σε μικροσωματίδια με γεωμετρική διάμετρο ευνοϊκή για την απόκτηση αεροδυναμικής διαμέτρου <5 μm. Για τις συνταγές με το χαμηλότερο ποσοστό ιτρακοναζόλης, υπολογίστηκαν τα υψηλότερα ποσοστά εκπεμπόμενης δόσης (Emitted Fractions, EF) (~80%). Όλες οι κόνεις παρουσίασαν ιδιαίτερα υψηλές τιμές Fine Particle Fractions (FPF) (>65%) και Fine particle doses (FPD) (>2 mg). Συνεπώς, η προτεινόμενη μέθοδος υποδεικνύει μια πλεονεκτική προσέγγιση για την ανάπτυξη κόνεων προς εισπνοή που περιέχουν ιτρακοναζόλη και έχουν προκύψει από απλή, λιγότερο επικίνδυνη, φιλική προς το περιβάλλον και βιομηχανικά κλιμακούμενη τεχνική.

Θετικές Επιστήμες

Επιστήμες Υγείας

Ιτρακοναζόλη, ξηρή κόνις προς εισπνοή, υδατικό νανο-εναιώρημα, ομογενοποίηση υπό υψηλή πίεση, ξήρανση δια ψεκασμό, πειραματικός σχεδιασμός

Ναι

2

Ναι

139

118

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2025-06-01.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/2878001