Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και ΒιοκαινοτομίαΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2019-11-11
Συγγραφέας:
Στανέλου Άννα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Ευθύμιος Σκουλάκης, Ερευνητής Α΄, Κέντρο Ιατροβιολογικών Ερευνών «Αλέξανδρος Φλέμινγκ», Επιβλέπων
Αντώνιος Σταματάκης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Νοσηλευτικής, ΕΚΠΑ
Χρήστος Κόνσουλας, Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Ιατρικής, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Neuron specific functions of neurofibromin in learning and memory
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Νευροειδικές λειτουργίες της νευροϊνωμίνης στη μάθηση και μνήμη
Περίληψη:
Η νευροϊνωμάτωση τύπου 1 (ΝF1) είναι μία συχνή κληρονομική γενετική διαταραχή. Προκύπτει από λειτουργικές μεταλλαγές του γονιδίου που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη νευροινωμίνη (Nf1), μια καθολικώς εκφραζόμενη πρωτεΐνη η οποία λειτουργεί ως αρνητικός ρυθμιστής της ενεργότητας της Ras πρωτεΐνης και ως ενεργοποιητής της αδενυλικής κυκλάσης (AC), μεταξύ άλλων. Ο κύριος φαινότυπος της νευροινωμάτωσης είναι η παρουσία όγκων σε διάφορους ιστούς συμπεριλαμβανομένου του νευρικού. Παρ' όλα αυτά 50-80% των παιδιών με NF1 θα παρουσιάσουν γνωσιακές δυσλειτουργίες. Ενώ αυτό το ποσοστό είναι αρκετά μεγάλο, οι μοριακοί μηχανισμοί και τα νευρωνικά κυκλώματα που διέπουν αυτές τις δυσλειτουργίες παραμένουν εν πολλοίς αδιευκρίνιστοι, με αποτέλεσμα την έλλειψη επαρκών θεραπευτικών μεθόδων. Παλαιότερη δουλειά του εργαστηρίου Σκουλάκη δουλεύοντας με τον οργανισμό-μοντέλο της Drosophila melanogaster έδειξε πως έλλειψη του πολύ συντηρημένου ορθόλογου γονιδίου της δροσοφιλικής Nf1 οδηγεί σε ελλείματα στη συνειρμική μάθηση και μνήμη, προσομοιάζοντας έτσι τα συμπτώματα ασθενών. Όσον αφορά στη μάθηση, η έκφραση της πρωτεΐνης έχει φανεί να είναι απαραίτητη σε συγκεκριμένους GABAεργικούς νευρώνες που φαίνεται να προβάλουν στα μισχοειδή σωμάτια (το κέντρο της οσφρητικής μάθησης και μνήμης στα έντομα). Επιπλέον, πειραματικά δεδομένα αποδεικνύουν ότι τα μαθησιακά ελλείματα των Nf1 ελλειματικών μυγών μπορούν να αναστραφούν έπειτα από αναστολή του υποδοχέα της Alk τυροσινικής κινάσης εντός των ίδιων GABAεργικών νευρώνων. Έχει δειχθεί πως η πρωτεΐνη Alk δρα ως αρνητικός ρυθμιστής της οσφρητικής μάθησης και μνήμης σε νευρώνες έξω από και μέσα στα μισχοειδή σωμάτια αντιστοίχως. Υποθέτουμε πως η πολυπλοκότητα και η ποικιλία των συμπτωμάτων της NF1 αντικατοπτρίζουν τη λειτουργική διαταραχή της Nf1 που επηρεάζει διακριτά βιοχημικά μονοπάτια και μηχανισμούς σε διαφορετικούς νευρώνες που σχετίζονται με τη μάθηση και μνήμη. Επομένως, είναι κρίσιμο να αποκαλυφθούν τα αντίστοιχα νευρωνικά κυκλώματα στα οποία τόσο η έκφραση όσο και η αλληλεπίδραση, εφόσον υπάρχει, των Alk και Nf1 είναι απαραίτητες για τη φυσιολογική μάθηση και μνήμη. Αξιοσημείωτα, ενώ ανεξάρτητη δημοσιευμένη δουλειά προτείνει έναν ρόλο για την Nf1 εντός των μισχοειδών σωματίων για φυσιολογική μάθηση και μνήμη, τα αποτελέσματα αυτής της διπλωματικής παρουσιάζουν στοιχεία τα οποία αποδεικνύουν πως η ύπαρξη της Nf1 είναι απαραίτητη σε νευρώνες εκτός των μισχοειδών σωματίων, για τη φυσιολογική λειτουργία της οσφρητικής μνήμης, όπως έχει δειχθεί και για τη μάθηση.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Νευροινωμίνη, ΝF1, Μάθηση, Μνήμη, Γνωσιακές λειτουργίες
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
96
