Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

2020-07-03

2020

Μητράκος Αναστάσιος

Καναβάκης Εμμανουήλ, Ομότιμος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Παναγιωτίδης Παναγιώτης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Τσολιά Μαρία, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Συνοδινού Ιωάννα - Ραχήλ, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Καττάμης Αντώνης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Τζέτη Μαρία, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ, Επιβλέπουσα
Τσιριγώτης Παναγιώτης, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ

Μελέτη υπομικροσκοπικών γονιδιωματικών αλλοιώσεων σε ασθενείς με παιδιατρικές αιματολογικές κακοήθειες με τη μέθοδο του συγκριτικού γενωμικού υβριδισμού σε μικροσυστοιχίες (aCGH)

Ελληνικά

Μελέτη υπομικροσκοπικών γονιδιωματικών αλλοιώσεων σε ασθενείς με παιδιατρικές αιματολογικές κακοήθειες με τη μέθοδο του συγκριτικού γενωμικού υβριδισμού σε μικροσυστοιχίες (aCGH)

H οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ΟΛΛ) είναι μια κακοήθεια των ανώριμων λεμφοκυττάρων, η οποία συνδέεται στενά με αριθμητικές και δομικές χρωμοσωμικές αλλοιώσεις. Η μελέτη του γενετικού προφίλ των ασθενών με ΟΛΛ, το οποίο παρουσιάζει υψηλού βαθμού ετερογένεια, πραγματοποιείται, ως επί το πλείστον, με ένα συνδυασμό συμβατικού καρυοτύπου και ανάλυσης FISH για την ανίχνευση των συνηθέστερων μεταθέσεων, η προσέγγιση όμως αυτή έχει αρκετούς περιορισμούς. Η Χρωμοσωμική Ανάλυση με Μικροσυστοιχίες (ΧΑΜ) είναι μια μέθοδος που παρέχει ανίχνευση αλλαγών αριθμού αντιγράφων (CNVs) στο εύρος όλου του γονιδιώματος με υψηλή διακριτική ικανότητα. Η μέθοδος σταδιακά ενσωματώνεται όλο και περισσότερο στην κλινική πράξη, παρ’όλα αυτά δεν υπάρχουν πολλές μελέτες οι οποίες να συγκρίνουν τις δύο προσεγγίσεις.
Ο στόχος της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι η διερεύνηση του οφέλους από την εφαρμογή μιας πλατφόρμας μικροσυστοιχιών υψηλής ανάλυσης (2 x 400 K G3 CGH + SNP) για την μελέτη του προφίλ του καρκινικού γονιδιώματος ασθενών με Β Οξεία Λεμφοβλαστική Λευχαιμία της παιδικής ηλικίας. Μελετήθηκαν 29 δείγματα μυελού των οστών, στα οποία η ΧΑΜ ανίχνευσε κλινικά σημαντικά ευρήματα στο 83%. Επιπρόσθετα, στο 75% των ασθενών με φυσιολογικό ή μη διαγνωστικό καρυότυπο ανιχνεύθηκαν κλινικά σημαντικά ευρήματα.
Το συχνότερο εύρημα στα δείγματα που μελετήθηκαν ήταν η υπερδιπλοειδία (20%) ενώ το συχνότερο υπομικροσκοπικό εύρημα περιελάμβανε τα γονίδια CDKN2A/B. Το μικρότερο εύρημα ήταν ένας μερικός διπλασιασμός του γονιδίου NF1, μεγέθους 9Kb. Η πρόγνωση των ασθενών με συνδυασμένη χρήση των πληροφοριών του συμβατικού καρυοτύπου, της ανάλυσης FISH και της ΧΑΜ ενισχύθηκε ή τροποποιήθηκε στο 66% των περιστατικών. Ακόμη, σε έναν εκ των ασθενών ανιχνεύθηκε ένας σπάνιος διπλασιασμός που δυνητικά σχετίζεται με την ύπαρξη ενός υβριδικού γονιδίου NUP214-ABL1.
Συμπερασματικά, η ΧΑΜ, σε συνδυασμό με τις συμβατικές κυτταρογενετικές τεχνικές, είναι σε θέση να βελτιώσει την μελέτη του γενετικού προφίλ των ασθενών με Β ΟΛΛ της παιδικής ηλικίας.

Επιστήμες Υγείας

Συγκριτικός γενωμικός υβριδισμός σε μικροσυστοιχίες, Αιματολογικές κακοήθειες, Γονιδιωματικές αλλοιώσεις, Μοριακός καρυότυπος, Αλλαγές αριθμού αντιγράφων (CNVs), Χρωμοσωμική ανάλυση με μικροσυστοιχίες

Όχι

0

Ναι

107

143

Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο. H πρόσβαση επιτρέπεται μόνο εντός του δικτύου του ΕΚΠΑ.

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/2918087