Μελέτη της επίδρασης των εξωγενώς χορηγούμενων αναλόγων ή αναστολέων των microRNA στην αγγειογένεση μετά από πρόκληση ισχαιμίας σκέλους σε μύες

Θεοφίλης Παναγιώτης

Μονάδα:

Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

Ημερομηνία κατάθεσης:

2023-06-21

Έτος εκπόνησης:

2023

Συγγραφέας:

Θεοφίλης Παναγιώτης

Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:

Ηλιόπουλος Δημήτριος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Τούσουλης Δημήτρης, Ομότιμος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Σιάσος Γεράσιμος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Τσιούφης Κωνσταντίνος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Βλαχόπουλος Χαράλαμπος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αγγουράς Δημήτριος, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αγγέλη Κωνσταντίνα, Καθηγήτρια, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ

Πρωτότυπος Τίτλος:

Μελέτη της επίδρασης των εξωγενώς χορηγούμενων αναλόγων ή αναστολέων των microRNA στην αγγειογένεση μετά από πρόκληση ισχαιμίας σκέλους σε μύες

Γλώσσες διατριβής:

Ελληνικά

Μεταφρασμένος τίτλος:

Περίληψη:

Εισαγωγή
Τα MicroRNAs (miRs) έχουν συσχετιστεί με την αγγειογένεση και μπορεί να αποδειχθούν ως σημαντικοί μελλοντικοί θεραπευτικοί στόχοι στις ισχαιμικές καρδιαγγειακές παθήσεις.
Σκοπός
Μελετήσαμε την πιθανολογούμενη προ-αγγειογενετική δράση του miR-126 μέσω της χορήγησης ενός αναλόγου σε ένα in vivo μοντέλο ισχαιμίας σκέλους.
Μέθοδοι
Άρρενες μύες C57BL/6, ηλικίας 10 εβδομάδων, υποβλήθηκαν σε απολίνωση της αριστερής μηριαίας αρτηρίας και έλαβαν ανάλογο miR-126 σε δόση 5 mg/kg (Ομάδα A, n=10) ή 5 mg/kg ανάλογο miR negative control (Ομάδα B, n=10) τις ημέρες 1, 3, and 7. Πραγματοποιήθηκε απεικόνιση με laser doppler για να επιβεβαιωθεί η επιτυχής απολίνωση την ημέρα 0 και να εκτιμηθούν οι μεταβολές στο λόγο αιμάτωσης ισχαιμικού/μη ισχαιμικού σκέλους έως την ημέρα 28. Η ιστική έκφραση του miR-126 και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) εκτιμήθηκαν με τη μέθοδο PCR.
Αποτελέσματα
Μετά τη χορήγηση ανάλογου miR-126 στην Ομάδα A, παρατηρήσαμε μία κλιμακωτή αύξηση του λόγου αιμάτωσης ισχαιμικού/μη ισχαιμικού σκέλους στην ομάδα Α (Ημέρα 0: 0,364 ± 0,032 έναντι Ημέρα 7: 0,788 ± 0,049 έναντι Ημέρα 28: 0,750 ± 0,039, p=0,001). Στην Ομάδα Β παρατηρήθηκε επίσης μια κλιμακωτή αύξηση στο λόγο αιμάτωσης ισχαιμικού/μη ισχαιμικού σκέλους (Ημέρα 0: 0,272 ± 0,057 έναντι Ημέρα 8: 0,382 ± 0,020 έναντι Ημέρα 28: 0,542 ± 0,028, p=0,074). Ωστόσο, οι ανά το χρόνο αλλαγές στο λόγο αιμάτωσης ισχαιμικού/μη ισχαιμικού σκέλους ήταν σημαντικά υψηλότερες στην Ομάδα Α (miR-126 ανάλογο) συγκριτικά με την ομάδα ελέγχου (p for interaction=0,005). Η ιστική έκφραση του miR-126 στο ισχαιμικό σκέλος των μυών της Ομάδας Α ήταν 350 φορές χαμηλότερη συγκριτικά με το ισχαιμικό σκέλος των μυών της Ομάδας Β (p<0,001). Παρατηρήθηκε υψηλότερη έκφραση (κατά 14,2 φορές) του VEGF στο ισχαιμικό σκέλος της Ομάδας Α συγκριτικά με την Ομάδα Β (p<0,001). Διαπιστώθηκε μια στατιστικά σημαντική αρνητική συσχέτιση μεταξύ του ιστικού miR-126 και VEGF στα ισχαιμικά σκέλη και των δύο ομάδων.
Συμπέρασμα
Η χορήγηση miR-126 στο ισχαιμικό σκέλος μυών βελτίωσε την αγγειακή αιμάτωση με αυξημένη έκφραση VEGF.

Κύρια θεματική κατηγορία:

Επιστήμες Υγείας

Λέξεις-κλειδιά:

Περιφερική αρτηριοπάθεια, Ισχαιμία σκέλους, Θεραπεία, MicroRNA, Αγγειογένεση

Ευρετήριο:

Όχι

Αρ. σελίδων ευρετηρίου:

Εικονογραφημένη:

Ναι

Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:

315

Αριθμός σελίδων: