Η έκφραση του Ec πεπτιδίου της ισομορφής IGF 1Ec στον καρκίνο του προστάτη

Αλεβιζόπουλος Νεκτάριος

Μονάδα:

Τμήμα Ιατρικής
Βιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας

Ημερομηνία κατάθεσης:

2024-01-09

Έτος εκπόνησης:

2024

Συγγραφέας:

Αλεβιζόπουλος Νεκτάριος

Στοιχεία επταμελούς επιτροπής:

Αθανάσιος Αρμακόλας, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αντώνιος Χατζηγεωργίου, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αναστάσιος Φιλίππου, Αναπληρωτής Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Σταμάτης Θεοχάρης, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Ανδρέας Χρ Λάζαρης,Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Χαρίκλεια Γακιοπούλου, Καθηγήτρια , Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Αφροδίτη Νόννη, Καθηγήτρια , Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ

Πρωτότυπος Τίτλος:

Η έκφραση του Ec πεπτιδίου της ισομορφής IGF 1Ec στον καρκίνο του προστάτη

Γλώσσες διατριβής:

Ελληνικά

Μεταφρασμένος τίτλος:

Η έκφραση του Ec πεπτιδίου της ισομορφής IGF 1Ec στον καρκίνο του προστάτη

Περίληψη:

Εισαγωγή και Σκοπός
Ο καρκίνος του προστάτου (ΚΠ) είναι ο δεύτερος πιο συχνά διαγνωσμένος καρκίνος
στους άνδρες. Σε αντίθεση με την χαμηλού ιστολογικού βαθμού κακοηθείας σε
αυξημένη θνησιμότητα. Ο insulin-like growth factor 1 (IGF-1) είναι ένας αυξητικός
παράγοντας που ρυθμίζει την ανάπτυξη των γραμμωτών μυών. Πρόσφατα στοιχεία
υποδηλώνουν ένα ρόλο για τον IGF-IEc, μια παραλλαγή μεταγραφής του IGF-I, στην
βιολογία του καρκίνου.
Σκοπός της παρούσης μελέτης είναι να διερευνήσει εάν η έκφραση του IGF-IEc
σχετίζεται με ιστολογικές παραμέτρους του καρκίνου του προστάτου, προκειμένου
να συμπεριληφθούν νέες στοχευμένες προσεγγίσεις στην θεραπεία.
Υλικό και μέθοδοι
Εξετάστηκε το αρχειακό υλικό από δείγματα ριζικής προστατεκτομής ασθενών που
δεν είχαν υποστεί ανδρογονικό αποκλεισμό ή άλλη ορμονοθεραπεία. Επιλέχθηκαν
δύο ομάδες ασθενών: Ομάδα Α: 50 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα προστάτου Grade
Group 1 ή 2 (Gleason Score 6 ή Gleason Score 7 με pattern 3 >90%) και Ομάδα Β:
50 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του προστάτου Grade Group 5 (Gleason Score 9 ή
Gleason Score 10). Ακολούθησε επαναξιολόγηση των ιστολογικών πλακιδίων και
επιλογή αντιπροσωπευτικών. Στην συνέχεια επιλέχθησαν οι αντίστοιχοι κύβοι
παραφίνης. Το μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του IGF1Ec τυποποιήθηκε σε τομές
γραμμωτού μυϊκού ιστού και άλλων ιστών καθώς και σε καλοήθη και κακοήθη
προστατικό ιστό.
Κόπηκαν τομές από τους αντίστοιχους κύβους παραφίνης σε super frost
αντικειμενοφόρες πλάκες. Πραγματοποιήθηκε ανοσοϊστοχημεία σε πλατφόρμα
Ventana BenchMark ULTRA χρησιμοποιώντας μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του
IGF1Ec σε αραίωση 1:50. Κυρίως γραμμωτός μυϊκός και ηπατικός ιστός

χρησιμοποιήθηκαν ως θετικοί μάρτυρες. Τομές χωρίς την εφαρμογή του
πρωτογενούς αντισώματος χρησιμοποιήθηκαν ως αρνητικοί μάρτυρες. Ακολούθησε
μικροσκοπική μελέτη του υλικού. Παρατηρήθηκε κυτταροπλασματική κοκκώδης
έκφραση του αντισώματος και βαθμολογήθηκε ως βαθμού 1 (ασθενής ένταση),
βαθμού 2 (μέτρια ένταση) και βαθμού 3 (ισχυρή ένταση).
Εφαρμόστηκε το σύστημα βαθμολογήσεως Η, το οποίο ενσωματώνει την έκταση και
την ένταση της ανοσοχρώσεως (ημιποσοτική ανάλυση ανοσοεκφράσεως
πρωτεΐνης). Συγκεκριμένως, το ποσοστό των θετικών κυττάρων μετρήθηκε σε κάθε
ιστολογική τομή και πολλαπλασιάστηκε με 1, 2 και 3, αντιστοίχως (score 1= ποσοστό
με βαθμού 1 ένταση x 1, score 2= ποσοστό με βαθμού 2 ένταση x 2, score 3=
ποσοστό με βαθμού 3 ένταση x 3). Μια συνολική βαθμολογία μεταξύ 0 και 300
υπολογίστηκε για κάθε περίπτωση (total score = score 1+ score 2 +score 3).
Αποτελέσματα
Το φυσιολογικό επιθήλιο του προστάτου ήταν αρνητικό ή επέδειξε ήπια
κυτταροπλασματική έκφραση IGF-IEc, ενώ ο καρκίνος του προστάτου εμφάνισε ήπια
έως ισχυρή κυτταροπλασματική ανοσοέκφραση.
Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική θετική συσχέτιση (p<0,05) της
ανοσοεκφράσεως του IGF1Ec με παραμέτρους ιστολογικών παραμέτρων (Gleason
Score, Grade Group,, ηθμοειδές αρχιτεκτονικό πρότυπο, εξωπροστατική επέκταση,
καρκινικό φορτίου, εγχειρητικά όρια, διήθηση σπερματοδόχων κύστεων και
μετάσταση λαγονίων λεμφαδένων).
Επιπλέον, υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά (p<0,05) μεταξύ της IGF1Ec
ανοσοεκφράσεως στα χαμηλού (Ομάδα Α) και στα υψηλού ιστολογικού βαθμού
κακοηθείας καρκινώματα (Ομάδα Β) [στατιστικά σημαντική υψηλότερη έκφραση στην
Ομάδα Β].

Συμπεράσματα
Τα παρόντα δεδομένα καταδεικνύουν ότι ο IGF-IEc εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό
στον Grade Group 5 τοπικοπεριοχικώς προχωρημένο καρκίνο του προστάτου και
επομένως θα μπορούσε να είναι μια πολλά υποσχόμενη στοχευμένη προσέγγιση
στο θεραπευτικό πάνελ.

Κύρια θεματική κατηγορία:

Επιστήμες Υγείας

Λέξεις-κλειδιά:

Καρκινος προστάτη,Ec πεπτίδιο, Αυξητικός παράγοντας ινσουλίνης,Βιολογία καρκίνου προστάτη,Μονοκλωνικά στοχευτικά αντισώματα καρκίνου προστάτη

Ευρετήριο:

Όχι

Αρ. σελίδων ευρετηρίου:

Εικονογραφημένη:

Ναι

Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:

175

Αριθμός σελίδων: