Μονάδα:
Κατεύθυνση Μοριακή Βιοϊατρική - Μηχανισμοί Ασθενειών, Μοριακές και Κυτταρικές θεραπείες και ΒιοκαινοτομίαΒιβλιοθήκη Επιστημών Υγείας
Ημερομηνία κατάθεσης:
2024-09-20
Συγγραφέας:
Αρβανίτη Βασιλική-Ζωή
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Βασιλική Κολιαράκη, Ερευνήτρια Β΄, Ε.ΚΕ.Β.Ε. "Αλέξανδρος Φλέμιγκ"
Γεώργιος Κόλλιας, Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Κωνσταντίνος Παληκαράς, Επίκουρος Καθηγητής, Ιατρική Σχολή, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Characterization of the age-associated intestinal stroma
Γλώσσες εργασίας:
Αγγλικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Χαρακτηρισμός του μικροπεριβάλλοντος του εντέρου κατά τη γήρανση
Περίληψη:
Η γήρανση αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για τους περισσότερους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η γήρανση στο έντερο εκδηλώνεται μέσω μορφολογικών αλλαγών, μειωμένη λειτουργία φραγμού, μειωμένη ικανότητα αναγέννησης και δυσβίωση. Οι ινοβλάστες είναι σημαντικοί ρυθμιστές της εντερικής ομοιόστασης και καρκινογένεσης, μέσω του ρόλου τους στην αναδιαμόρφωση της εξωκυττάριας μήτρας και των παρακρινών αλληλεπιδράσεων τους με τα γειτονικά κύτταρα. Έχουν επίσης συνδεθεί με φαινότυπους που σχετίζονται με την γήρανση σε άλλα όργανα. Ωστόσο, η συμβολή τους στην ανάπτυξη παθολογιών που σχετίζονται με την γήρανση στο έντερο είναι ακόμα ασαφής. Για τη διερεύνηση αλλοιώσεων εντερικών μεσεγχυματικών κυττάρων που οφείλονται στην γήρανση και των επιπτώσεών τους στη λειτουργία του ιστού, πραγματοποιήσαμε αλληλούχιση RNA μοναδιαίων μεσεγχυματικών κυττάρων, απομονωμένων από το έντερο γηρασμένων (18-20 μηνών) και νεαρών (2-4 μηνών) ποντικών. Η βιοπληροφορική ανάλυση των δεδομένων υπέδειξε αλλαγές στη σχετική αφθονία διακριτών υποομάδων ινοβλαστών στο γηρασμένο έντερο, συγκεκριμένα μία σημαντική μείωση στα PDGFRαHi κύτταρα, η οποία επιβεβαιώθηκε με κυτταρομετρία ροής και ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις. Επιπλέον, ανάλυση απορυθμισμένης γονιδιακής έκφρασης προσδιόρισε διαφορές στα προφίλ έκφρασης των PDGFRαLo ινοβλαστών και των τροφοκυττάρων, οι οποίες συμπεριλάμβαναν την αυξημένη έκφραση δεικτών ενεργοποίησης και φλεγμονωδών μορίων και τη μείωση των συστατικών της εξωκυττάριας μήτρας κατά τη γήρανση. Αυτές οι αλλαγές επιβεβαιώθηκαν με πρωτεομική ανάλυση αποκυτταρωμένου ιστού του παχέος εντέρου και in vitro πειράματα, που έδειξαν αλλοιωμένη οργάνωση της εξωκυττάριας μήτρας κατά τη γήρανση. Συν-καλλιέργειες ινοβλαστών από ηλικιωμένους και νεαρούς ποντικούς με καρκινικά οργανοειδή αποκάλυψαν ότι οι γηρασμένοι ινοβλάστες ενίσχυσαν την ανάπτυξη των οργανοειδών, υποδηλώνοντας αύξηση της δυναμικής τους για προαγωγή της ογκογένεσης κατά τη γήρανση. Τέλος, ο ρόλος της μικροβιώματος σε αυτές τις αλλαγές διερευνήθηκε με τη χρήση πειραμάτων μεταμόσχευσης εντερικού μικροβιώματος που αποκάλυψαν ότι ορισμένες από τις ινοβλαστικές αλλαγές στο γηρασμένο έντερο, συγκεκριμένα η μείωση των κυττάρων PDGFRαHi, εξαρτώνται από τη μικροβιώμα. Συνολικά, τα αποτελέσματά μας προσφέρουν μια εικόνα σε σχέση με τις ιδιότητες των γηρασμένων ινοβλαστών και την ικανότητά τους να υποστηρίζουν την εξαρτώμενη από την ηλικία ογκογένεση στο έντερο.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Επιστήμες Υγείας
Λέξεις-κλειδιά:
Ινοβλάστες, Έντερο, Γήρανση, Καρκινογένεση, Μικροβίωμα
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
166
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-09-20.
Arvaniti_Vasiliki-Zoi_MSc.pdf
2 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο έως 2027-09-20.
