Μονάδα:
Τμήμα ΒιολογίαςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2017-10-11
Συγγραφέας:
ΚΟΥΡΚΟΥΛΟΥ ΑΘΑΝΑΣΙΑ ΒΑΣΙΛΙΚΗ
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Γεώργιος Διαλλινάς, Καθηγητής Μοριακής Μικροβιολογίας, Τμήμα Βιολογίας, ΕΚΠΑ
Πρωτότυπος Τίτλος:
Aναζητώντας τη μοριακή βάση της εξέλιξης της εξειδίκευσης των μεταφορέων της οικογένειας ΝΑΤ
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
Aναζητώντας τη μοριακή βάση της εξέλιξης της εξειδίκευσης των μεταφορέων της οικογένειας ΝΑΤ
Περίληψη:
Το L-ασκορβικό οξύ (Βιταμίνη C) είναι απαραίτητος μεταβολίτης στα ζωικά και φυτικά κύτταρα εξαιτίας του ρόλου του ως συμπαράγοντας ενζύμων και της αντιοξειδωτικής του δράσης. Στα περισσότερα ευκαρυωτικά κύτταρα το L-ασκορβικό οξύ συντίθεται μέσα από μια σειρά ενζύμων από μονοσακχαρίτες. Τα περισσότερα Πρωτεύοντα, συμπεριλαμβανομένου και του ανθρώπου, και κάποια άλλα ζώα έχουν χάσει την ικανότητα σύνθεσης λόγω γενετικών ελλείψεων στο γονίδιο της L-gulonolactone οξειδάσης. Η μεταφορά του ασκορβικού στους ιστούς γίνεται μέσω εξειδικευμένων μεταφορέων (SVCT-1/2) οι οποίοι είναι απαραίτητοι για την επιβίωση. Οι SVCT-1/2 ανήκουν σε μια από τις εκτενέστερα χαρακτηρισμένες οικογένειες μεταφορέων που ονομάζεται NAT (Nucleobase Ascorbate Transporters). Το πρότυπο μέλος της οικογένειας ΝΑΤ είναι ο μεταφορέας UapA (uric acid-xanthine permease του μύκητα Aspergillus nidulans) που έχει μελετηθεί εκτενώς σε επίπεδο ρύθμισης της έκφρασης, υποκυτταρικής μεταφοράς, αποδόμησης και σχέσεων δομής λειτουργίας. Στην παρούσα εργασία εξετάζεται η μοριακή βάση της εξειδίκευσης υποστρώματος των ΝΑΤ, και συγκεκριμένα η εξέλιξη της ικανότητας μεταφοράς του ασκορβικού. Μέσω ορθολογικού σχεδιασμού και λειτουργικής ανάλυσης μεταλλαγμένων μορφών του UapA εντοπίσαμε ένα μοτίβο, αποτελούμενο από 4 αμινοξέα, μέσα στη θέση δέσμευσης υποστρώματος, το οποίο διαφοροποιεί την ικανότητα μεταφοράς βάσεων και ασκορβικού. Προκαταρκτικές φυλλογενετικές ενδείξεις προτείνουν ότι οι μεταφορείς ασκορβικού εξελίχθηκαν στα ψάρια. Επιπρόσθετα, δημιουργήσαμε ένα στέλεχος A. nidulans που έχει χάσει την ικανότητα να συνθέτει D-έρυθροασκορβικό οξύ, ενός μεταβολίτη που υπάρχει στους μύκητες και φαίνεται να έχει ανάλογο ρόλο με αυτόν του ασκορβικού. Το στέλεχος αυτό αναμένεται να χρησιμοποιηθεί ως εργαλείο για την αναγνώριση των μεταλλαγμένων μορφών του UapA που μεταφέρουν ασκορβικό. Τα αποτελέσματα μας θα συζητηθούν υπό το πρίσμα της εξέλιξης της εξειδίκευσης των μεταφορέων.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
L-ασκορβικό οξύ, μεταφορείς, ΝΑΤ
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
12
