Μονάδα:
Τμήμα ΒιολογίαςΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2017-10-12
Συγγραφέας:
Κουφάκη Μαρία
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Αικατερίνη Γαϊτανάκη, Καθηγήτρια, Τμήμα Βιολογίας, Ε.Κ.Π.Α.
Δημήτρης Μπέης, Ερευνητής Γ', Ίδρυμα Ιατροβιολογικών Ερευνών της Ακαδημίας Αθηνών
Πρωτότυπος Τίτλος:
In vitro και in vivo μελέτες για τη διερεύνηση του ρόλου του οξειδωτικού στρες στη διαφοροποίηση μυοκαρδίου χρησιμοποιώντας κυτταρικές σειρές και το ζωικό μοντέλο zebrafish (Danio rerio)
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
In vitro και in vivo μελέτες για τη διερεύνηση του ρόλου του οξειδωτικού στρες στη διαφοροποίηση μυοκαρδίου χρησιμοποιώντας κυτταρικές σειρές και το ζωικό μοντέλο zebrafish (Danio rerio)
Περίληψη:
Το υδρόθειο (H2S) είναι ένα άχρωμο, εύφλεκτο αέριο και στο παρελθόν ήταν ευρέως γνωστό για την τοξικότητα του. Τα τελευταία χρόνια έχει αναγνωριστεί́ ο ρόλος του ως ένα σηματοδοτικό́ μόριο που συντίθεται από τους ζωντανούς οργανισμούς και αποτελεί το τρίτο μέλος της οικογένειας των αέριων διαβιβαστών. Μία από τις κύριες πηγές ενδογενούς ενζυματικής παραγωγής υδρόθειου είναι το μονοπάτι του 3-μερκατοπυροσταφυλικού (3-ΜΡ)/ θειομεταφοράση του 3-μερκαπτοπυροσταφυλικού (3-MST). Το zebrafish είναι ένα ζωικό μοντέλο που προσφέρει πολλά πλεονεκτήματα έναντι των θηλαστικών όσον αφορά τη μελέτη της ανάπτυξης των σπονδυλωτών και τη μοντελοποίηση των ανθρώπινων ασθενειών. Στην παρούσα μελέτη χρησιμοποιήσαμε μία σειρά zebrafish που έχει υποστεί στοχευμένη μεταλλαξιγένεση στο ορθόλογο γονίδιου του 3-MST μέσω του συστήματος CRISPR/Cas9 και πραγματοποιήσαμε συμπεριφορικές και χημικές δοκιμές με σκοπό τον χαρακτηρισμό παθολογικού φαινοτύπου, καθώς τα ομόζυγα για το μεταλλαγμένο αλληλόμορφο έμβρυα αναπτύσσονται φυσιολογικά. Οι 3-mst-/- προνύμφες εμφανίζουν αρρυθμίες, μειωμένο καρδιακό παλμό και αυξημένα ποσοστά θνησιμότητας σε σχέση με τις αγρίου τύπου προνύμφες κάτω από συνθήκες οξειδωτικού στρες που επάγονται με το γνωστό ζιζανιοκτόνο παρακουάτ. Επίσης, παρατηρήσαμε στα μεταλλαγμένα έμβρυα έντονη απόκριση θιγμοτακτισμού και ευαισθησία σε ουσίες οι οποίες επάγουν συμπεριφορά που προσομοιάζει με άγχος. Τα αποτελέσματα μας υποστηρίζουν πως η συγκεκριμένη σειρά έχει την προοπτική να αποτελέσει χρήσιμο εργαλείο για τη διερεύνηση των φυσιολογικών ρόλων του 3-MST και των μοριακών μηχανισμών με τους οποίους αυτό δρα, με πιθανή αντιστοίχιση αυτών στον ανθρώπινο οργανισμό. Παράλληλα, στο πλαίσιο της συγκεκριμένης εργασίας μελετήσαμε τον ρόλο της θυρεοειδικής ορμόνης Τριιωδοθυρονίνης (Τ3) στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση καρδιακών μυοβλαστών H9c2. Πειράματα ανοσοκυτταροχημείας αποκάλυψαν πως η Τ3 ενισχύει την πολλαπλασιαστική ικανότητα των H9c2 κυττάρων καθώς παρατηρήσαμε αυξημένη κατά 48% σήμανση με BrdU στη συνθήκη χορήγησης ορμόνης σε σχέση με τα κύτταρα ελέγχου. Απώτερο σκοπό της μελέτης αποτελεί η διευκρίνιση του τρόπου δράσης της Τ3 στη φυσιολογία των καρδιομυοκυττάρων, προκειμένου να αποτελέσει ένα νέο θεραπευτικό παράγοντα αντιμετώπισης του εμφράγματος μυοκαρδίου και άλλων καρδιαγγειακών νοσημάτων στον άνθρωπο.
Κύρια θεματική κατηγορία:
Θετικές Επιστήμες
Λέξεις-κλειδιά:
zebrafish, υδρόθειο, θειομεταφοράση του 3-μερκαπτοπυροσταφυλικού, οξειδωτικό στρες, τριιωδοθυρονίνη, καρδιακοί μυοβλάστες H9c2, αναγέννηση μυοκαρδίου
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
3
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
231
