Μονάδα:
Τομέας Φυσιολογίας Ζώων και ΑνθρώπουΒιβλιοθήκη Σχολής Θετικών Επιστημών
Ημερομηνία κατάθεσης:
2015-08-31
Συγγραφέας:
Βαβουράκη Νικολέτα
Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Σπυρίδων Ευθυμιόπουλος Αναπλ. Καθηγητής (επιβλέπων)
Πρωτότυπος Τίτλος:
Η ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα STAT5A από το μ οπιοειδή και το ντοπαμινεργικό υποδοχέα D4.2
Γλώσσες εργασίας:
Ελληνικά
Μεταφρασμένος τίτλος:
The m opioid and D4.2 dopaminergic receptor mediated activation of the transcriptional factor STAT5A
Περίληψη:
Οι επταελικοειδείς υποδοχείς, στους οποίους ανήκουν οι οπιοειδείς και οι
ντοπαμινεργικοί υποδοχείς, εμπλέκονται σε πληθώρα κυτταρικών διεργασιών, οι
οποίες είναι απαραίτητες για τη φυσιολογική λειτουργία του οργανισμού.
Προηγούμενες μελέτες του εργαστηρίου Κυτταρικής Σηματοδότησης και Μοριακής
Φαρμακολογίας έχουν αναδείξει ότι ο μ οπιοειδής υποδοχέας, εκτός από την
ενεργοποίηση των Gi/o πρωτεϊνών, έχει την ικανότητα να οδηγεί στη φωσφορυλίωση
του μεταγραφικού παράγοντα STAT5A. Με γνώμονα τα παραπάνω και το γεγονός ότι η
δράση των οπιοειδών υποδοχέων προκαλεί την απελευθέρωση ντοπαμίνης, θελήσαμε να
εξετάσουμε αν η σηματοδότηση του ντοπαμινεργικού υποδοχέα D4.2, επηρεάζει τη
μεσολαβούμενη από το μ-OR ενεργοποίηση του μεταγραφικού παράγοντα STAT5A. Τα
αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η φωσφορυλίωση του STAT5A βρίσκεται σε σημαντικά
χαμηλότερα επίπεδα όταν χορηγείται ο αγωνιστής μορφίνη ή ο αγωνιστής PD168077,
σε σχέση με την κατάσταση της συγχορήγησης των αγωνιστών, υποδεικνύοντας έτσι
ότι υπάρχει ενισχυτική συνεργαστική δράση μεταξύ των υπό μελέτη υποδοχέων. Από
την άλλη πλευρά, η επίδραση του συνθετικού πεπτιδίου DAMGO, ενός άλλου αγωνιστή
του μ-OR, δεν έδειξε αύξηση της φωσφορυλίωσης του STAT5A μετά τη συγχορήγηση με
τον αγωνιστή του D4.2, σε σύγκριση με αυτή που παρατηρείται παρουσία κάθε
αγωνιστή ξεχωριστά. Η διαφορά αυτή μπορεί να εξηγηθεί με βάση το μοντέλο της
αγωνιστο-εξαρτώμενης σηματοδότησης, το οποίο υποστηρίζει ότι διαφορετικοί
αγωνιστές μπορούν να οδηγήσουν τον ίδιο υποδοχέα στην ενεργοποίηση διαφορετικών
σηματοδοτικών μονοπατιών. Τα αποτελέσματα αυτά ισχυροποιούν την άποψη ότι η
σηματοδότηση των οπιοειδών υποδοχέων είναι πολύπλοκη και επομένως περεταίρω
μελέτες πρέπει να διεκπονηθούν με σκοπό την αποσαφήνιση του μηχανισμού δράσης
τους.
Λέξεις-κλειδιά:
Οπιοειδείς υποδοχείς, Ντοπαμινεργικοί υποδοχείς, STAT5A, Φωσφορυλίωση
Αρ. σελίδων ευρετηρίου:
0
Αρ. βιβλιογραφικών αναφορών:
199
Αριθμός σελίδων:
viii, 76, XII
Αρχείο:
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
document.pdf
1 MB
Δεν επιτρέπεται η πρόσβαση στο αρχείο.
