Στοιχεία επιβλεπόντων καθηγητών:
Μαριλένα Βλάχου, Επίκουρη Καθηγήτρια του Τμήματος Φαρμακευτικής του Πανεπιστημίου Αθηνών
Κωνσταντίνος Δεμέτζος, Καθηγητής του Τμήματος Φαρμακευτικής του Πανεπιστημίου Αθηνών
Ευάγγελος Καραλής, Επίκουρος Καθηγητής του Τμήματος Φαρμακευτικής του Πανεπιστημίου Αθηνών
Περίληψη:
Στα πλαίσια της παρούσης Διπλωματικής Εργασίας διεξήχθησαν μελέτες Θερμικής Ανάλυσης σε Χιμαιρικές διπλοστοιβάδες (κομμάτι καινοτόμου εκδόχου λιπόσωμα), με σύσταση hydrogenated soy phosphatidylcholine (HSPC) και poly(n-butylacrylate)-b-poly(acrylic acid) με περιεχόμενο PAA 70% (PnBA-b-PAA 30/70), σε 6 διαφορετικές αναλογίες 9:0.0, 9:0.1, 9:0.5, 9:1.0, 9:2.0 και 9:3.0, σε Χιμαιρικά λιποσώματα (καινοτόμο έκδοχο – τελικό βιοεμπνευσμένο νανοσύστημα μεταφοράς), με σύσταση HSPC:PnBA-b-PAA 30/70:Furosemide, σε 3 διαφορετικές αναλογίες 9:0.0:0.0, 9:0.1:0.0 και 9:0.1:1.0, σε κλασσικά έκδοχα στερεάς κατάστασης Αλγινικό Νάτριο, Στεατικό Μαγνήσιο, Μονοϋδρική Λακτόζη, Πολυβινυλοπυρρολιδόνη διαφορετικών μοριακών βαρών (MW:10,000, MW:29,000, MW:55,000), Πολυαιθυλενοξείδιο διαφορετικών μοριακών βαρών (MW:4,000,000, MW:7,000,000), στη δραστική Φουροσεμίδη και σε μίγματά τους, παρουσία και απουσία της δραστικής Φουροσεμίδης. Στις χιμαιρικές διπλοστοιβάδες, αυξανομένης της μοριακής αναλογίας PnBA-b-PAA 30/70, τόσο σε Citrate buffer όσο και σε PBS, παρατηρείται διεύρυνση των κορυφών και εμφάνιση shoulders (solution-like model). Η εύκολη ρευστοποίηση παρατηρείται και στα χιμαιρικά λιποσωμιακά συστήματα, κάτι που δυνητικά μπορεί να μεταφραστεί ως εύκολη αποδέσμευση της Φουροσεμίδης από το καινοτόμο έκδοχο. Όσον αφορά τα καινοτόμα έκδοχα και τη Φουροσεμίδη, η θερμική τους συμπεριφορά είχε απόλυτη ταύτιση με τα δεδομένα της βιβλιογραφίας. Στα μίγματα των εκδόχων με τη δραστική ουσία, τα θερμογράμματα είναι μια συγχώνευση των θερμικών εικόνων των ξεχωριστών εκδόχων (άθροισμα του ενός πάνω στο άλλο). Έτσι υπάρχει ένδειξη πως οι φαρμακοτεχνικές μορφές που θα εμπεριέχουν αυτά τα μίγματα, θα είναι πιθανώς σταθερές στο χρόνο. Συμπερασματικά, η σημαντικότητα της χρήσης της μεθόδου Θερμικής Ανάλυσης, συνδυαστικά με άλλες μελέτες, στα πρώτα στάδια Προμορφοποίησης και Ανάπτυξης των φαρμάκων. Οι παρεχόμενες πληροφορίες που προκύπτουν σχετικά με τη συνεργασιμότητα των υλικών, τη θερμική τους σταθερότητα (που μπορεί να επεκταθεί σε επίπεδο επίδρασης κινητικής αποδέσμευσης του δραστικού μορίου), την ύπαρξη ή όχι νέων πολυμορφικών δομών, την ύπαρξη impurities στα μίγματα, είναι μεγίστης σημασίας για τη διαμόρφωση μιας ασφαλούς και αποτελεσματικής φαρμακοτεχνικής μορφής.
Λέξεις-κλειδιά:
Θερμική ανάλυση, Διαφορική θερμιδομετρία σάρωσης, λιπόσωμα, διπλοστοιβάδα, λιπίδιο, pH-ευαίσθητο πολυμερές, έκδοχα, Φουροσεμίδη
